線性混合模型的基本理論及其在臨床研究中的應(yīng)用.pdf

1、制藥公司生產(chǎn)某種藥物前，必須按照規(guī)定，通過FDA（美國）(Food&Drug Admi-nistration,食物與藥品管理局)一系列審批流程才能上市，中國為CFDA。要通過審批，這其中除了包括早期的動物實(shí)驗(yàn)(pre-clinical studies)，還有4期(four phases)的臨床試驗(yàn)(clinical trials)，需在收到《藥物臨床試驗(yàn)批件》后三年內(nèi)實(shí)施。臨床試驗(yàn)完成后，制藥公司需向國家藥監(jiān)局提供臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)

2、分析報(bào)告及數(shù)據(jù)庫。
　　臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)中重復(fù)測量數(shù)據(jù)最為常見，重復(fù)測量數(shù)據(jù)，又稱縱向數(shù)據(jù)(longitu-dinal data)，是近幾年來統(tǒng)計(jì)學(xué)的熱點(diǎn)研究課題之一，是指對同一組個體或者受試單元在不同的時間觀測若干次而得到的由截面和時間序列融合在一起的數(shù)據(jù)。不僅在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中有著重要意義，其在生物學(xué)，社會學(xué)和經(jīng)濟(jì)學(xué)等領(lǐng)域也有著重要應(yīng)用。針對不同領(lǐng)域的問題，需要構(gòu)建不同的模型研究和方法。最早人們采用ANOVA和MANOVA來分析，現(xiàn)在已

3、經(jīng)存在的主要處理方法是混合效應(yīng)模型(Mixed Effect Model)，尤其是線性混合模型(Linear Mixed Effect Model)。本文將基于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，著重介紹線性混合模型在臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用。此外，在經(jīng)典回歸分析中，觀測值的方差齊性是一個很基本的假設(shè)，在此假設(shè)下，才能進(jìn)行常規(guī)的統(tǒng)計(jì)推斷。若方差非齊且未知，則統(tǒng)計(jì)推斷更加困難。但是對方差的這些假設(shè)的合理性是值得懷疑的。因而觀察數(shù)據(jù)的異方差十分必要。對于縱向數(shù)據(jù)而言，刻