DOG1、Ki67在胃腸道間質(zhì)瘤中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、研究背景和目的: CD117是kit原癌基因蛋白產(chǎn)物，絕大多數(shù)胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)彌漫強(qiáng)表達(dá)CD117。然而在約4％-15％的胃腸道間質(zhì)瘤中CD117表達(dá)為弱陽性或者陰性，這對(duì)GIST的診斷造成了困難。DOG1是一種在胃腸道間質(zhì)瘤中表達(dá)和特異性均較高的蛋白。有研究表明，其敏感性接近甚至高于CD117，是診斷GIST的一種高度靈敏性的標(biāo)志物，可以作為CD117表達(dá)陰性GIST的補(bǔ)充檢測(cè)，將DOG1與CD117兩者的檢測(cè)相結(jié)合，就可以提

2、高間質(zhì)瘤的診斷率。GIST具有潛在惡性，術(shù)后復(fù)發(fā)率極高;預(yù)后不良，5年生存率低于35％，目前尚沒有公認(rèn)能夠判斷GIST惡性潛能的特異性生物學(xué)標(biāo)志物。有文獻(xiàn)報(bào)道，DOG1陽性表達(dá)與GIST腫瘤大小、發(fā)生部位及危險(xiǎn)度分級(jí)等有關(guān)，可以作為判斷GIST的預(yù)后一個(gè)潛在指標(biāo)，但目前并未達(dá)成共識(shí)，DOG1與GIST臨床病理因素之間的關(guān)系還需要進(jìn)一步研究證明。Ki67是一種與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因，與腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，其表達(dá)水平可以反映腫瘤細(xì)胞的增殖

3、活性，常用于判定惡性腫瘤的生物學(xué)行為和預(yù)后，目前關(guān)于Ki67在判斷GIST惡性潛能和預(yù)后中價(jià)值的研究較少，研究結(jié)果也存在分歧。本實(shí)驗(yàn)通過免疫組化SP法聯(lián)合檢測(cè)DOG1、CD117、Ki67在胃腸道間質(zhì)瘤腫瘤組織、切緣組織中的表達(dá)水平，分析DOG1、Ki67與胃腸道間質(zhì)瘤臨床病理因素之間的關(guān)系，探討它們?cè)谖改c間質(zhì)瘤診斷和判斷惡性程度、預(yù)后中的作用。
　　方法:選取2012年5月至2013年7月瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胃腸外科實(shí)施外科手術(shù)切

4、除，符合中國胃腸道間質(zhì)瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)為GIST的臨床病例30例，全部患者臨床資料完整，術(shù)前無任何輔助治療史。手術(shù)切除標(biāo)本具有保存完整的腫瘤組織和切緣正常組織。分別選取腫瘤組織及切緣正常組織標(biāo)本各30例，所有標(biāo)本均經(jīng)過病理檢查確診。采用免疫組化SP法，聯(lián)合檢測(cè)DOG1、CD117、Ki67三種蛋白在30例腫瘤組織標(biāo)本中的表達(dá)水平，將其與30例切緣正常組織標(biāo)本中的表達(dá)水平進(jìn)行比較，分析DOG1、Ki67與胃腸道間質(zhì)瘤的臨床病理因素、NIH危險(xiǎn)度

5、分級(jí)和預(yù)后的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1，DOG1在胃腸道間質(zhì)瘤腫瘤組織中的陽性表達(dá)率為90％(27/30)，在切緣組織中的陽性表達(dá)率為0％(0/30)，二者陽性表達(dá)率相比較有明顯差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。DOG1在胃腸道間質(zhì)瘤腫瘤組織中的陽性表達(dá)與患者的年齡、性別、腫瘤原發(fā)部位、腫瘤大?。ㄖ睆剑?、組織學(xué)分型、腫瘤細(xì)胞的核分裂數(shù)、NIH危險(xiǎn)度分級(jí)無顯著差異（P＞0.05）。
　　2.Ki67在胃腸道間質(zhì)瘤腫

6、瘤組織中的陽性表達(dá)率為76.7％(23/30)，在切緣組織中的陽性表達(dá)率為6.7％(7/30)，二者陽性表達(dá)率相比較有明顯差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Ki67在胃腸道間質(zhì)瘤腫瘤組織中的陽性表達(dá)與患者的年齡、性別、腫瘤原發(fā)部位、組織學(xué)分型均無顯著差異(P＞0.05)，與腫瘤大?。ㄖ睆剑?、腫瘤細(xì)胞的核分裂數(shù)、NIH危險(xiǎn)度分級(jí)有差異(P＜0.05)。
　　3.CD117在胃腸道間質(zhì)瘤腫瘤組織中陽性表達(dá)率為86.7％(26/30

7、)，在切緣組織中的陽性表達(dá)率為0％(0/30)，二者陽性表達(dá)率相比較有明顯差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　4.在30例GIST腫瘤組織中:DOG1和CD117表達(dá)均為陽性有24例，均為陰性有1例;DOG1陽性而CD117陰性有3例;DOG1陰性而CD117陽性有2例。DOG1與CD117在GIST腫瘤組織中的表達(dá)沒有相關(guān)性(P＞0.05)。
　　5.DOG1與Ki67在GIST腫瘤組織中的表達(dá)沒有相關(guān)性(P＞0.

8、05)。
　　結(jié)論:
　　1.DOG1在胃腸道間質(zhì)瘤腫瘤組織中的陽性表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤原發(fā)部位、腫瘤大?。ㄖ睆剑?、組織學(xué)分型、腫瘤細(xì)胞的核分裂數(shù)、NIH危險(xiǎn)度分級(jí)均無相關(guān)性。
　　2.DOG1高度表達(dá)于GIST，是診斷GIST的一種高度靈敏的標(biāo)志物，DOG1與CD117同時(shí)檢測(cè)能夠提高胃腸道間質(zhì)瘤的診斷率;DOG1不能作為判斷GIST惡性潛能和預(yù)后的一個(gè)指標(biāo)。
　　3.Ki67在胃腸道間質(zhì)瘤腫瘤組織中的陽