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1、目的該實(shí)驗(yàn)將通過給鼠尾靜脈注射6.5mg/kg阿霉素復(fù)制該模型,動(dòng)態(tài)觀察阿霉素注射后3天、7天、14天、21天及28天尿蛋白、血生化及光鏡、電鏡下腎組織病理改變,應(yīng)用免疫熒光、Western blot及逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法檢測(cè)腎小球內(nèi)nephrin、α 3/β 1-integrin和α-actinin-4的分布及其蛋白水平、mRNA水平,以探討nephrin、α 3/β 1-integrin和α-actinin-4在阿
2、霉素腎病蛋白尿產(chǎn)生中的作用.結(jié)論1.單次鼠尾靜脈注射6.5mg/kg阿霉素可成功的復(fù)制阿霉素腎病大鼠模型,大鼠足突細(xì)胞足突的超微結(jié)構(gòu)改變?cè)缬谀虻鞍椎陌l(fā)生,其嚴(yán)重程度與尿蛋白排出量相一致.2.正常腎小球有nephrin、α3/β1-integrin及α-actinin-4mRNA及蛋白表達(dá),nephrin、α3/β1-integrin及α-actinin-4沿腎小球毛細(xì)血管袢分布,α3/β1-integrin及α-actinin-4在系膜
3、區(qū)亦有少許表達(dá).3.在阿霉素腎病早期,蛋白尿出現(xiàn)之前大鼠腎小球內(nèi)nephrin、α 3-integrin及α-actinin-4分子蛋白及mRNA水平表達(dá)異常,腎小球內(nèi)的分布亦異常,提示nephrin、α 3-integrin及α-actinin-4在阿霉素腎病蛋白尿產(chǎn)生中起關(guān)鍵作用.4.在該實(shí)驗(yàn)觀察期間,阿霉素腎病大鼠腎小球內(nèi)nephrin蛋白及mRNA水平持續(xù)降低,而α-actinin-4蛋白及mRNA水平表達(dá)持續(xù)增高,提示腎小球內(nèi)
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