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1、該文擬就H101對(duì)體外、體內(nèi)肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用及其與p53突變的關(guān)系進(jìn)行研究;同時(shí)將阿霉素與H101聯(lián)用,探討兩者在殺傷肝癌細(xì)胞時(shí)的協(xié)同作用.全部研究包括以下三部分.第一部分:重組腺病毒H101對(duì)體外肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制的實(shí)驗(yàn)研究;目的:研究H101對(duì)體外肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用與細(xì)胞株p53基因突變的關(guān)系,探討H101的抑制作用與肝癌細(xì)胞p53及其p53通路的下游基因p21<'WAF1>表達(dá)的關(guān)系.結(jié)論:(1)L02的p53基因?yàn)闊o(wú)突變
2、的野生型.(2)低濃度H101對(duì)肝癌細(xì)胞的選擇性殺傷作用與p53基因突 變有關(guān).高濃度H101對(duì)肝癌細(xì)胞和永生化正常肝細(xì)胞的 殺傷作用則不受細(xì)胞p53狀況的限制.(3)細(xì)胞對(duì)H101殺傷的敏感性可能與p53和p21<'WAF1>表達(dá)有 關(guān).第二部分:重組腺病毒H101與阿霉素聯(lián)合作用對(duì)體外肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制的實(shí)驗(yàn)研究;目的:研究阿霉素聯(lián)合H101對(duì)體外肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用及阿霉素對(duì)H101增殖的影響.結(jié)論: (1)阿霉素和H101對(duì)肝癌的
3、協(xié)同殺傷作用取決于細(xì)胞的p53功能狀態(tài).兩者對(duì)p53突變的肝癌細(xì)胞有明顯協(xié)同抑制作用,阿霉素和H101對(duì)永生化正常肝細(xì)胞無(wú)明顯協(xié)同抑制作用.(2)低濃度的阿霉素可在和H101的產(chǎn)生協(xié)同抑制作用的同時(shí),不影響H101的增殖.第三部分:重組腺病毒H101在體內(nèi)對(duì)肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制的實(shí)驗(yàn)研究;目的:研究H101在體內(nèi)對(duì)肝癌生長(zhǎng)的抑制作用及阿霉素和H101的協(xié)同作用.結(jié)論:1.H101在體內(nèi)能選擇性殺傷p53基因突變的肝癌細(xì)胞,其抑制作用和肝癌的
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