凋亡抑制基因Livin在膀胱癌中的表達及意義.pdf

1、大連醫(yī)科大學碩士學位論文凋亡抑制基因Livin在膀胱癌中的表達及意義姓名：張志偉申請學位級別：碩士專業(yè)：外科學指導教師：宋希雙20050601(inhibitorofapoptosisproteins)是近年來發(fā)現(xiàn)的具有抗凋亡作用的病毒蛋白，是CaspaSe的直接抑制劑。研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞自身能夠產生一種IAP來對抗凋亡的發(fā)生，保護腫瘤細胞免于死亡，并增加腫瘤細胞復制。Livin是新近發(fā)現(xiàn)的IAP家族中的新成員，最早是從腫瘤細胞中獲得，2

2、000年Lin等根據(jù)IAPs同源序列，用含有BIR(baculoviruslAPrepeats)序列的EST(expressedsequencetag)克隆，在人的胎腎cDNA文庫中發(fā)現(xiàn)了該基因家族的新成員Livin(MLIAP／KIAP)，它位于染色體20q13，有七個外顯子，全長46kb，主要存在于細胞質中，胞漿中的Livin以絲狀形式存在，轉錄產物mRNA長14kb，這與Livin全長cDNA大小一致。此外還發(fā)現(xiàn)存在長約22kb，

3、28kb幣[14Okb的轉錄子，這可能與mRNA3末端非翻譯區(qū)多腺苷酸化或存在未剪接加工成熟的前提RNA有關。因剪切方式的不同有兩種mRNA亞型即：值和8，兩者相差54bp，編碼的蛋白質分別含有298暑H280個氨基酸。Livina一與Livinp主要區(qū)別在第6號外顯子區(qū)，其蛋白質在BIR和RING結構域之間相差l8個氨基酸，主要存在胎兒發(fā)育過程中多種組織高表達，而正常成年組織未見表達(除胎盤)，已發(fā)現(xiàn)在多數(shù)腫瘤中表達，與腫瘤發(fā)生有密切

4、關系，并可能作為誘導腫瘤凋亡治療的新靶點j本實驗采用RTPCR(Reversetranscriptasepolymerasechainreaction)方法檢鋇U36例TCC(Transitionalcellcarcinomaofbladder)和12例正常膀胱組織標本中Livin的表達。結果表明36例TCC組織中Livin陽性表達28例(778％)，對照組12侈t]標本中均不表達。TCC組和對照組Livin表達有顯著意義。TCC組織中

5、Tl表達率818％f18／22)，T24714％(10／14)；I級表達率70％(7／10)，II級826％(19／23)，III級667％(2／3)，單發(fā)組表達率789％(15／19)，多發(fā)211765％(13／17)：初發(fā)組80％(20／25)，復發(fā)組727％(8／11)，Livin表達與臨床分期和病理分級不相關，與腫瘤數(shù)量，復發(fā)的次數(shù)不相關(PO05)。Livin與TCC的發(fā)生有關：Livin在TCC組織中表達，可作為TCC的分子