Aurora A基因在膀胱癌中的表達(dá)及臨床研究.pdf

1、【背景與目的】在我國,男性膀胱癌發(fā)病率位居全身腫瘤的第八位,女性排在第十二位以后,發(fā)病率遠(yuǎn)低于西方國家。2002年我國膀胱癌年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率男性為3.8/10萬,女性為1.4/10萬。目前膀胱癌治療主要通過手術(shù)和術(shù)后腔內(nèi)化療,但治療后易復(fù)發(fā),因此膀胱癌面臨的問題是早期診斷、復(fù)發(fā)和如何治療。近年來,隨著對腫瘤發(fā)生機(jī)制研究的深入,人們已將研究的重點(diǎn)放在影響細(xì)胞分裂的中心體上。因此中心體相關(guān)蛋白的研究是繼細(xì)胞周期、信號傳導(dǎo)和細(xì)胞凋亡之后的又一

2、個(gè)研究熱點(diǎn)。Aurora蛋白激酶家族,在細(xì)胞的有絲分裂期發(fā)揮著重要作用。目前分為3種即Aurora A、Aurora B、Aurora C。其中Aurora A定位于中心體和紡錘體,主要參與中心體的復(fù)制、成熟、分離和紡錘體形成。目前,Aurora A基因已被證實(shí)是一種新的癌基因,它可引起中心體擴(kuò)增,染色體不穩(wěn)定,非整倍體形成而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。本試驗(yàn)的目的在通過免疫組化的方法分析Aurora A基因在正常膀胱、非肌層浸潤性膀胱、肌層浸潤性

3、膀胱癌中的表達(dá)情況,以及與病理分型、分化程度、臨床進(jìn)展的關(guān)系,以探索其在膀胱癌發(fā)生發(fā)展中的作用和機(jī)制,為膀胱癌分子病理診斷、臨床預(yù)后判斷和治療方案選擇奠定理論基礎(chǔ)。
　　【材料與方法】收集2007年12月-2008年12月中南大學(xué)湘雅附二醫(yī)院手術(shù)治療的膀胱癌標(biāo)本40例,經(jīng)病理檢查證實(shí)為膀胱移行細(xì)胞癌組織。以20例無瘤膀胱組織作為對照組,標(biāo)本來源于供者,亦經(jīng)病理證實(shí)為無瘤膀胱組織。40例患者中男35例,女5例,年齡19-85歲,平均

4、59歲。腫瘤病理分級按世界衛(wèi)生組織WHO/ISUP(1998)分級標(biāo)準(zhǔn),Ⅰ級12例,Ⅱ級23例,Ⅲ級5例。臨床分期按國際抗癌協(xié)(UICC)TNM標(biāo)準(zhǔn):Ta-T1期(淺表型)20例,T2-T4期(浸潤型)20例。通過免疫組化的方法分析Aurora A基因在正常膀胱、非肌層浸潤性膀胱、肌層浸潤性膀胱中的表達(dá)情況。
　　【結(jié)果】1.Aurora A的表達(dá)與腫瘤發(fā)生的關(guān)系:收集了20例正常膀胱組織標(biāo)本和40例膀胱癌組織的臨床病理標(biāo)本,用免

5、疫組化的方法檢測各個(gè)標(biāo)本中Aurora-A的表達(dá)。在40例膀胱癌組織病理標(biāo)本中,+和++著色標(biāo)本共計(jì)26例,占72.5％。在正常的膀胱組織標(biāo)本中僅有1例出現(xiàn)+著色,其余均為-和±。經(jīng)卡方檢驗(yàn)膀胱癌組織與正常膀胱組織之間Aurora A的表達(dá)水平存在顯著差異(P<0.01)。2.Aurora A的表達(dá)與腫瘤臨床病理的關(guān)系:在20例非肌層浸潤性膀胱癌組織中-和±著色標(biāo)本為10例,+和++著色標(biāo)本10例;而在肌層浸潤性膀胱癌組織中-和±著色標(biāo)

6、本為4例,+和++著色標(biāo)本16例。兩者之間經(jīng)卡方檢驗(yàn)非肌層浸潤性膀胱癌組織與肌層浸潤性膀胱癌組織之間Aurora A的表達(dá)水平存在顯著差異(P<0.05)。在第一組Ⅰ級膀胱癌組織中-和±著色標(biāo)本為9例,+和++著色標(biāo)本3例;第二組在Ⅱ級膀胱癌組織中-和±著色標(biāo)本為5例,+和++著色標(biāo)本18例;而第三組在Ⅲ級膀胱癌組織中-和±著色標(biāo)本為0例,+和++著色標(biāo)本5例。經(jīng)卡方檢驗(yàn)三組膀胱癌組織之間Aurora-A的表達(dá)水平存在顯著差異(P<0.

7、05)。第一組與第二組之間,第一組與第三組之間Aurora-A的表達(dá)水平存在顯著差異(P<0.01),第二組與第三組之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　【結(jié)論】1.Aurora A在膀胱癌組織中與正常膀胱組織中的表達(dá)率差異有顯著性,可見膀胱癌的發(fā)生可能與Aurora A的增殖有密切關(guān)系。2.Aurora A在膀胱癌組織中存在高表達(dá),并且其表達(dá)與膀胱癌的分化程度和浸潤程度相關(guān),有可能作為評價(jià)膀胱癌預(yù)后的一個(gè)候選分子指標(biāo)。3.Aurora A的