膀胱癌耐藥蛋白及相關(guān)凋亡基因的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：探討P-糖蛋白(P-gp)、多藥耐藥相關(guān)蛋白(MRP)、Bcl-2、Bax在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)及其意義。 方法：取東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院、江蘇省腫瘤醫(yī)院兩院于2004．12-2006．7年電切或開放手術(shù)膀胱腫瘤標(biāo)本共59例，年齡36～83歲，男49例，女10例。均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為膀胱移行細(xì)胞癌，另有正常膀胱組織13例(經(jīng)膀胱前列腺摘除術(shù)中獲得)。腫瘤標(biāo)本均行HE染色診斷，按WHO病理分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，按UTCC臨床分期，T<,1>

2、34例，T<,2>15例，T<,3~4> 10例。膀胱腫瘤術(shù)后常規(guī)行羥基喜樹堿膀胱內(nèi)灌注化療。本組59例標(biāo)本中，未經(jīng)化療的初發(fā)腫瘤30例，其中G<,1>18例，G<,2>9例，G<,3>3例，T<,1>20例，T<,2>7例，T<,3~4>3例。化療后復(fù)發(fā)腫瘤29例，其中G<,1>14例，G<,2>8例，G<,3>7例，T<,1>14例，T<,2>8例，T<,3~4>7例；其中復(fù)發(fā)一次15例，復(fù)發(fā)兩次7例，復(fù)發(fā)三次4例，復(fù)發(fā)超過三次3例

3、。單發(fā)性腫瘤42例，多發(fā)性腫瘤17例。膀胱腫瘤標(biāo)本及正常膀胱粘膜標(biāo)本用SP免疫組化技術(shù)檢測(cè)P-gp、MRP蛋白的表達(dá)，使用RT-PCR的方法檢測(cè)Bcl-2、Bax基因的表達(dá)。 結(jié)果：(1)初發(fā)膀胱移行細(xì)胞癌組織中P-gp、MRP陽(yáng)性表達(dá)分別為50％(15/30)，47％(14/30)；化療后復(fù)發(fā)膀胱腫瘤組織中P-gp、MRP、陽(yáng)性表達(dá)分別為86％(25/29)，68％(20/29)；正常對(duì)照P-gp、MRP陽(yáng)性表達(dá)分別為7.7％

4、(1/13)，7.7％(1/13)。正常膀胱組織、初發(fā)膀胱腫瘤組織、化療后復(fù)發(fā)膀胱腫瘤組織內(nèi)P-gp表達(dá)兩兩比較都有顯著性差異。(P<0.05)。初發(fā)膀胱腫瘤組織、化療后復(fù)發(fā)膀胱腫瘤組織內(nèi)MRP表達(dá)顯著高于正常膀胱組織。(P<0.05)。(2)P-gp表達(dá)水平與病理分級(jí)、臨床分期密切相關(guān)，G<,1>、G<,2>和G<,3>陽(yáng)性率分別為50％(16/32)，88％(15/17)，90％(9/10)，T<,1>、T<,2>和T<,3~4>陽(yáng)

5、性率分別為53％(18/34)，87％(13/15)，90％(9/10)。(3)初發(fā)膀胱移行細(xì)胞癌組織中Bcl-2、Bax與OAPDH灰度比值分別為0.796±0.44、1.81±0.51：化療后復(fù)發(fā)膀胱腫瘤組織中Bcl-2、Bax與GAPDH灰度比值分別為1.18±0.69、1.49±0.67；正常膀胱組織Bcl-2、Bax與GAPDH灰度比值分別為0.277±0.023，0.491±0.031。正常膀胱組織、初發(fā)膀胱腫瘤組織、化療后

6、復(fù)發(fā)膀胱腫瘤組織內(nèi)Bcl-2、Bax表達(dá)兩兩比較都有顯著性差異。(P<0.05)。(4)Bcl-2表達(dá)水平與組織分級(jí)、臨床分期密切相關(guān)，與內(nèi)參GAPDH相比，其灰度比值(％)在G<,1>、G<,2>和G<,3>中分別為48±10、117±14和211±28；其灰度比值(％)在T<,1>、T<,2>和T<,3>中分別為56±14、118±12和208±33。Bax表達(dá)水平也與組織分級(jí)、臨床分期密切相關(guān)，與GAPDH相比，其灰度比值(％)在

7、G<,1>、G<,2>和G<,3>中分別為213±17、153±21和56±16；其灰度比值(％)在T<,1>、T<,2>和T<,3>中分別為208±14、157±15和48±8。(5)P-gp蛋白表達(dá)與Bcl-2呈正相關(guān)(r=0.658，P<0.05)：與Bax呈負(fù)相關(guān)(r=-0.667，P<0.05)。(6)單發(fā)性腫瘤中P-gp陽(yáng)性表達(dá)為59.5％(25/42)，多發(fā)性腫瘤中P-gp陽(yáng)性表達(dá)為88.2％(15/17)；單發(fā)性腫瘤中，

8、與內(nèi)參GAPDH相比Bcl-2的表達(dá)灰度比值(％)為72±37，，與內(nèi)參GAPDH相比Bcl-2的表達(dá)灰度比值(％)為165±63；單發(fā)性腫瘤中，與內(nèi)參GAPDH相比Bax的表達(dá)灰度比值(％)為191±40，多發(fā)性腫瘤中，與內(nèi)參GAPDH相比Bax的表達(dá)灰度比值(％)為115±64。多發(fā)性腫瘤中P-gp、Bcl-2的表達(dá)明顯高于單發(fā)性腫瘤，Bax表達(dá)明顯低于單發(fā)性腫瘤。 結(jié)論：膀胱癌組織P-gp、Bcl-2、Bax可作為判斷膀胱