凋亡抑制蛋白Livin在食管鱗癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein，IAP)是一類重要的抗細(xì)胞凋亡因子，該家族結(jié)構(gòu)的共同特點(diǎn)是N端含有一個(gè)或多個(gè)(目前發(fā)現(xiàn)最多為3個(gè))串聯(lián)的桿狀病毒IAP重復(fù)序列(BIR．)，c端含或不含有一個(gè)環(huán)指(ring finger)結(jié)構(gòu)。凋亡抑制是腫瘤細(xì)胞的一個(gè)普遍特性，IAP家族作為細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)劑，正日益受到人們的關(guān)注。目前人類IAP家族已發(fā)現(xiàn)有8個(gè)成員，Livin是IAP家族的新成員，含有一個(gè)BIR

2、結(jié)構(gòu)域及一個(gè)RING指結(jié)構(gòu)域，Livin通過抑制caspase酶3、7、9等的活性，阻礙多種途徑誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。Livin在大多數(shù)正常成人組織中不表達(dá)或低表達(dá)，但在很多人類惡性腫瘤細(xì)胞株中及大多數(shù)黑色素細(xì)胞系中高表達(dá)，提示該因子可能在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用。Livin蛋白包括Livinα和β。Livin-α在正常膀胱組織中不表達(dá)，然而卻在膀胱癌組織中高度表達(dá)，并且可以作為腫瘤是否具有高復(fù)發(fā)性的判斷指標(biāo)之一。最近研究還發(fā)現(xiàn)在消化道

3、腫瘤中，如胃癌、腸癌、胰腺癌及肝癌中均見Livin呈過度表達(dá)。Yagihashi等提示胃腸癌患者高表達(dá)Livin，并與人胃腸癌的發(fā)生存在一定關(guān)系。Hofmann等人的研究也顯示，Livin在非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病過程中起著抗凋亡的作用。以上研究結(jié)果提示Livin的高表達(dá)可能與人類某些類型腫瘤的形成存在密切關(guān)系，對(duì)nvin的進(jìn)一步研究對(duì)于探討腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展、治療和預(yù)防都可能有重要意義。 食管癌是一種嚴(yán)重威脅人類的惡性腫瘤，對(duì)其治療也

4、是一大難題。目前，Livin在食管鱗癌中的表達(dá)研究國(guó)內(nèi)、外尚無報(bào)導(dǎo)。Livtn在食管鱗癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理因素的關(guān)系，對(duì)于加深對(duì)Livin的認(rèn)識(shí)和對(duì)食管癌的研究將具有一定的意義。 材料與方法: 40例食管鱗癌組織及正常食管組織取自遼寧省腫瘤醫(yī)院手術(shù)切除標(biāo)本。對(duì)癌組織及相應(yīng)的正常組織采用逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)和Western blot方法檢測(cè)Livin在mRNA和蛋白水平的表達(dá)。采用SPSS 11.5

5、軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩樣本率的比較采用四格表x<'2>檢驗(yàn)，多樣本率比較采用行×列表x<'2>檢驗(yàn)。ScionImage軟件分析條帶密度，t-檢驗(yàn)比較兩組的差異。并探討Livin mRNA表達(dá)與和臨床病理特征的關(guān)系。 結(jié)果: 1、RT-PCR證實(shí)40例食管鱗癌組織中Livin mRNA表達(dá)陽性率為65％，而正常食管組織中Livin mRNA表達(dá)陽性率為5％，兩者有顯著性差異(P<0.01)。 2、Livinα，mR

6、NA和Livinβ mRNA為同時(shí)表達(dá)，且表達(dá)量基本一致。 3、Livin mRNA的表達(dá)在性別、年齡、腫瘤的組織分化、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4、Western blot證實(shí)在Livin mRNA陽性的食管鱗癌組織中均能檢測(cè)到Livin蛋白的表達(dá)，而在正常食管組織中僅2例呈陽性表達(dá)，且Iivinα和Iivinβ蛋白為同時(shí)表達(dá)，其結(jié)果與RT-PCR檢測(cè)結(jié)果一致。 結(jié)論: 1、凋亡抑制