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1、背景與目的:慢性腎功能衰竭(chronic rerlal failure,CRF)的基本病理特征是彌漫性腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化,是不可逆轉(zhuǎn)的由輕到重逐漸發(fā)展的慢性過程,對人類的健康和生活造成很大的危害。大鼠5/6腎切除后,有效腎單位減少,形成腎小球高灌注,腎動脈高壓,引起腎小動脈壁逐漸增厚,基膜(GMC)增生,系膜基質(zhì)增生,最終導(dǎo)致腎小球纖維化、硬化、腎小管萎縮、腎間質(zhì)纖維化。近年來由于細(xì)胞一分子生物學(xué)方法的發(fā)展,對某些血管活性物質(zhì)、
2、生長因子、細(xì)胞因子在CRF病程進(jìn)展中的作用,及某些基因的多態(tài)性與慢性腎臟疾病進(jìn)展的關(guān)系已有了不少認(rèn)識。隨著對CRF進(jìn)行性損傷機(jī)制認(rèn)識的不斷深入,目前認(rèn)為慢性腎衰患者體內(nèi)多種血管活性物質(zhì)的代謝紊亂,以及由此引發(fā)的血流動力學(xué)異常是促使其病情慢性漸進(jìn)性發(fā)展的重要環(huán)節(jié),其中血漿內(nèi)皮素(ET)、血清一氧化氮(NO)在腎功能進(jìn)行性減退的過程中起的作用備受關(guān)注。本課題通過實(shí)驗(yàn)研究,觀察阿魏酸鈉(Sodium Ferulate)對慢性腎功能衰竭(CRF
3、)模型大鼠血漿內(nèi)皮素及血清一氧化氮含量的影響,探討其延緩和改善慢性腎功能衰竭可能的作用機(jī)理,為臨床應(yīng)用SF治療CRF提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法:SD大鼠50只,隨機(jī)分為正常組(空白組,A組)、模型組(病理組,B組)、阿魏酸鈉小劑量治療組(C組)、阿魏酸鈉中劑量治療組(D組)、阿魏酸鈉大劑量治療組(E組)。大鼠購回后,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周,除空白組外,余組均通過5/6腎切除制備CRF模型。造模4周后,確認(rèn)造模成功后,空白組、模型組均給予日常飲
4、水自由飲用,治療各組分別給予阿魏酸鈉小、中、大劑量進(jìn)行治療。治療2周后處死動物,觀察整個實(shí)驗(yàn)過程中動物的一般情況,檢測大鼠血清中肌酐、尿素氮、內(nèi)皮素及一氧化氮含量,并在光學(xué)顯微鏡下觀察大鼠腎臟病理形態(tài)學(xué)變化。 結(jié)果:①術(shù)后6周sF治療組大鼠一般情況較模型組明顯恢復(fù)②造模后4周后各組BUN、Scr明顯升高,造模后各組與正常組之間BUN、Scr有顯著差異(P<0.01),造模各組之間無顯著差異(P>0.05),表明造模成功。③術(shù)后6
5、周后B組、C組大鼠血清BUN、Cr較前明顯上升(P<0.05),D、E組變化無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);D、E組同B組比較顯著降低(P<0.05或P<0.01);④造模6周后,模型組與空白組血ET、NO含量比較有顯著性差異(P<0.01),模型組血清ET含量顯著升高,NO含量顯著下降。大、中劑量組與模型組比較有顯著性差異(P<0.01),小劑量組與模型組比較有明顯差異(P<0.05)。 結(jié)論:以上結(jié)果表明,SF能夠改善腎衰大鼠
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