抗腫瘤新藥TRH-03腸溶微丸膠囊的藥學(xué)研究.pdf

1、目的：本課題通過(guò)對(duì)TRH-03膠囊制劑處方工藝、制備研究、質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂及穩(wěn)定性等的研究，確定制劑的制備工藝，建立制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，為該藥的申報(bào)臨床研究提供藥學(xué)研究基礎(chǔ)。
　　方法：采用HPLC法，建立測(cè)定TRH-03體外含量測(cè)定方法，并進(jìn)行方法學(xué)考察。進(jìn)行TRH-03處方前研究在處方前研究中，本課題考察了TRH-03的理化性質(zhì)與穩(wěn)定性影響因素，包括TRH-03溶解性、高溫、高濕及強(qiáng)光條件下的穩(wěn)定性、溶液在pH緩沖液中的

2、依賴(lài)性、在強(qiáng)酸和強(qiáng)堿性條件下穩(wěn)定性等。采用DSC法和X射線粉末衍射法考察了超微粉碎操作對(duì)TRH-03晶型的影響。進(jìn)行TRH-03膠囊處方工藝研究采用空白丸芯流化床上藥包腸溶層法制備了TRH-03腸溶微丸膠囊，制訂最佳工藝參數(shù)、最佳制劑處方及工藝流程并平行制備了TRH-03三批樣品。進(jìn)行TRH-03膠囊質(zhì)量研究，建立TRH-03膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在小樣制備試驗(yàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行了質(zhì)量研究，建立了性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定及溶出度等質(zhì)量控制項(xiàng)目。對(duì)TR

3、H-03腸溶膠囊進(jìn)行了影響因素考察和穩(wěn)定性考察。
　　結(jié)果：建立了測(cè)定TRH-03體外含量測(cè)定方法色譜條件：色譜柱：Discovery ODS C18柱（250mm×4.6mm,5μ m），流動(dòng)相：乙腈：水=45:55，柱溫：30℃，流速：1ml/min，進(jìn)樣量：10μ l TRH-03在0.02mg〃ml－1～1.5mg〃ml－1濃度范圍內(nèi)峰面積A與藥物濃度C有良好的線性關(guān)系，標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為：Y=591428X-1465.7，相

4、關(guān)系數(shù)：R=0.9998，日內(nèi)及日間精密度良好，待測(cè)樣品24小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定，高中低三個(gè)濃度平均回收率分別為100.53％、100.29%、100.78%，表明該方法靈敏度高、專(zhuān)屬性強(qiáng)、重復(fù)性好，可用于TRH-03的質(zhì)量控制。完成了TRH-03處方前研究處方前TRH-03理化性質(zhì)研究結(jié)果顯示TRH-03易溶于有機(jī)溶劑，極微溶于水；在高溫、高濕及強(qiáng)光條件下基本穩(wěn)定性；溶液的穩(wěn)定性具有pH依賴(lài)性，在強(qiáng)酸和強(qiáng)堿條件下不穩(wěn)定；DSC法和X射線粉末

5、衍射法結(jié)果表明TRH-03在上述條件下晶型穩(wěn)定，這些都為制劑工藝研究提供了依據(jù)。完成了TRH-03膠囊處方工藝研究通過(guò)處方和工藝考察所制得的腸溶微丸圓整度和收率都較高，體外釋放符合藥典的相關(guān)要求。完成了TRH-03膠囊質(zhì)量研究，建立TRH-03膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在小樣制備試驗(yàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行了質(zhì)量研究，建立了性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定及溶出度等質(zhì)量控制項(xiàng)目。完成了TRH-03腸溶膠囊三批小樣的影響因素考察和穩(wěn)定性考察。
　　結(jié)論：本文完成了