SLN聚集動(dòng)力學(xué)及其提高藥物口服生物利用度研究.pdf

1、為了研究固體脂質(zhì)納米粒（SLN）的聚集動(dòng)力學(xué)以及其促進(jìn)藥物在腸道內(nèi)吸收的能力，本文選擇牛血清白蛋白（BSA）和頭孢地嗪鈉（Cd）分別為極易水溶的大分子量和小分子藥物的模型制備SLN，對影響B(tài)SA-SLN的聚集動(dòng)力學(xué)因素進(jìn)行了研究，探討了影響SLN穩(wěn)定性的內(nèi)在機(jī)制；同時(shí)，考察了SLN促進(jìn)Cd在大鼠腸道內(nèi)吸收的能力，為提高BCSIII類藥的口服生物利用度提供了具有借鑒意義的方式。
　　經(jīng)處方優(yōu)化，以硬脂酸/軟脂酸為脂質(zhì)材料制得粒徑約為

2、290nm，包封率為84.6％的BSA-SLN，考察了電解質(zhì)濃度、表面活性劑F68濃度對SLN聚集動(dòng)力學(xué)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)NaCl濃度較小時(shí)，SLN的聚集速率隨NaCl濃度的增加而增加，當(dāng)NaCl濃度達(dá)到臨界聚集濃度后，其粒子間的勢壘變?yōu)?，聚集速率達(dá)到最大值，不再隨NaCl濃度的增加而改變，這主要是粒子間的靜電斥力減小，勢壘減小，碰撞聚集導(dǎo)致聚集速率增大。F68濃度為0.0%、0.1%、0.5%、2.0%、4.0%的SLN的臨界聚沉

3、濃度分別為：416、328、519、607、602mM。F68對SLN穩(wěn)定性的影響主要是通過空間穩(wěn)定力來發(fā)揮作用。
　　以山崳酸甘油酯為脂質(zhì)材料，用W/O/W復(fù)乳-溶劑揮發(fā)法制備Cd-SLN，得到粒徑約為220nm，包封為46.7%，穩(wěn)定性良好的納米粒。Cd-SLN分散液灌胃給藥后，大鼠體內(nèi)血藥濃度在4h時(shí)可以達(dá)到峰值，峰濃度為26.13μg/ml，血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC0→t）為225.26μg·h·ml-1，絕對生物