氨茶堿在雞體內(nèi)的藥代動力學(xué)及生物利用度的研究.pdf

1、氨茶堿是茶堿與乙二胺結(jié)合形成的水溶性復(fù)鹽。茶堿，是嘌呤受體阻滯劑，能對抗腺嘌呤等對呼吸道的收縮作用，能增強(qiáng)膈肌收縮力，尤其在膈肌收縮無力時作用更顯著，因此有益于改善呼吸功能。氨茶堿是甲基嘌呤類藥物，具有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動脈、松弛支氣管平滑肌和興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)等作用。主要用于治療支氣管哮喘、肺氣腫、支氣管炎、心臟性呼吸困難。氨茶堿在獸醫(yī)臨床上常用于由物理、化學(xué)刺激，病毒、細(xì)菌等病原微生物感染引起的畜禽呼吸系統(tǒng)疾病的對癥治療。近年來，通

2、過人的臨床研究表明氨茶堿除了用來平喘外，還可以用來治療睡眠呼吸暫停綜合征以及早產(chǎn)兒窒息、心率失常、心力衰竭、腎病綜合征以及急性腎炎等疾病，應(yīng)用前景廣泛。由于其臨床應(yīng)用時安全范圍較窄，臨床用藥時常出現(xiàn)不良反應(yīng)甚至中毒的現(xiàn)象。藥代動力學(xué)是研究藥物在動物機(jī)體內(nèi)的血藥濃度隨時間發(fā)生變化的規(guī)律的一門科學(xué)，因此，通過對氨茶堿在動物體內(nèi)藥動學(xué)的研究，制定科學(xué)合理的給藥方式和劑量，指導(dǎo)氨茶堿的臨床用藥具有重要意義，目前，氨茶堿的藥代動力學(xué)研究主要集中在

3、人、大鼠和家兔上，在家禽體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究尚未見到有關(guān)報道。該實(shí)驗(yàn)通過對氨茶堿在雞體內(nèi)藥代動力學(xué)的研究，闡明其在雞體內(nèi)的變化規(guī)律，為臨床合理使用氨茶堿提供參考和借鑒。
　　 目的:為了可以更好地了解氨茶堿在健康雞體內(nèi)的吸收、分布、代謝、消除過程，以及能準(zhǔn)確的掌握氨茶堿在口服給藥時在雞體內(nèi)的的生物利用度，建立了高效液相色譜法檢測氨茶堿在麻雞體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究方法。該方法的建立，不僅可以指導(dǎo)氨茶堿在臨床雞病防治過程中的應(yīng)用，同時

4、也可以為氨茶堿在雞病防治過程中的合理應(yīng)用提供參考。
　　 方法:采用口服和靜脈注射兩種給藥方式，在給藥后不同的時間點(diǎn)進(jìn)行雞翅下靜脈采血，運(yùn)用高效液相色譜法對采集的血漿樣品進(jìn)行檢測，研究氨茶堿在雞體內(nèi)的藥代動力學(xué)特點(diǎn)及口服氨茶堿在雞體內(nèi)的絕對生物利用度。
　　 結(jié)果:試驗(yàn)采用氯仿-異丙醇(95(∶)5，V/V)進(jìn)行液—液萃取的方法對血漿樣品進(jìn)行處理，選用對乙酰氨基酚作為內(nèi)標(biāo);高效液相色譜儀為日本島津LC-10A;色譜柱為S

5、himadzu ODS C18柱（150 mm×4.6 mm I.D.，5μm粒徑），日本島津公司;檢測波長為274 nm;流動相:甲醇-水(25(∶)75，V/V)，流速:0.8 ml/min，進(jìn)樣量是20μl的色譜條件進(jìn)行檢測。氨茶堿和對乙酰氨基酚的保留時間分別為7.3 min和5.1 min。藥代動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，對麻雞口服給藥氨茶堿10 mg/kg的藥代動力學(xué)參數(shù):血漿達(dá)峰濃度Cmax為(7.4±1.5)μg/ml，達(dá)峰時間Tma

6、x為（1.83±1.11）h，消除半衰期t1/2為（11.65±1.14）h，消除速率常數(shù)ke為（0.06±0.01）h-1，AUC0-t為（165.1±37.0）μg·h·mL-l，AUC0→∞為（179.3±35.6）μg·h·mL-l，平均滯留時間MRT為（15.27±0.62）h，清除率CLtot為（0.97±0.20）mL·min-1·kg-1，表觀分布容積Vd為（0.97±0.22）L·kg-l;對雞給予靜脈注射氨茶堿10m

7、g/lg的藥代動力學(xué)參數(shù):血漿達(dá)峰濃度Cmax為(16.9±3.01)μg/ml，達(dá)峰時間Tmax為（0.26±0.28）h，消除半衰期t1/2為（12.76±3.32）h，消除速率常數(shù)ke為（0.06±0.01）h-1，AUC0-t為（219.1±25.3）μg·h·mL-1，AUC0→∞為（231.5±32.1）μg·h·mL-l，平均滯留時間MRT為（13.98±0.79）h，清除率CLtot為（0.73±0.10）mL.min-