冬凌草乙素在Beagle犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、背景:
　　 冬凌草乙素作為冬凌草的抗腫瘤有效成分,已有研究表明其具有顯著的抗血管原活性,能顯著抑制人骨髓瘤細(xì)胞、肝癌細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)凋亡,更有效地抑制乳腺癌細(xì)胞的生成和增殖。這些研究表明,冬凌草乙素有望成為一種天然的抗腫瘤新藥。但到目前為止,尚未見有關(guān)用高效液相法測定Beagle犬血漿中冬凌草乙素的濃度,以及報(bào)道其在Beagle犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征。
　　 目的:
　　 本文旨在建立一種專屬性強(qiáng)、操作簡便的高效液

2、相色譜檢測方法,用來測定Bea西e犬血漿中冬凌草乙素的濃度,闡明冬凌草乙素靜脈注射后在Beagle犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特性,為冬凌草乙素進(jìn)一步的開發(fā)利用提供依據(jù)。
　　 方法:
　　 500μL含冬凌草乙素的Beagle犬血漿樣品中加入20μL內(nèi)標(biāo)非那西丁,經(jīng)乙酸乙酯萃取處理后,以甲醇-0.5％三乙胺(34:66,v/v)為流動(dòng)相,流速為1mL/min,進(jìn)樣量:20μL。采用C18柱分離,紫外檢測器檢測,最大吸收波長為23

3、2 nm。
　　 結(jié)果:
　　 冬凌草乙素在50.0～4000 ng/mL的范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系(r2=0.9995),最低定量限達(dá)50.0 ng/mL。樣品在血漿中的提取回收率大于80%,日內(nèi)和日間的RSD均小于10%,符合生物樣品分析要求。血漿樣品預(yù)處理操作簡便,且內(nèi)源性物質(zhì)不干擾測定。將所得冬凌草乙素在犬體內(nèi)的血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù),用3P97軟件擬合,以AIC值為擬合度指標(biāo)確定所采用的房室模型,并求算冬凌草乙素在犬