2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、最新的流行病學研究表明膽管癌的發(fā)生率日益增加[1],并不易被早期診斷、放化療效果差和手術(shù)后五年生存率少于5%[2]。因此,亟待明確膽管癌發(fā)生、發(fā)展和死亡的分子機制用以探索出其新的治療方案。
  苦參堿(Matrine)是從我國傳統(tǒng)中藥苦參的干燥根中提取出的一種生物堿活性單體成分,分子式為C15H24N2O,具有廣泛的藥理學作用。近年來越來越多的研究表明,苦參堿能在體內(nèi)、體外對多種腫瘤細胞起作用,誘導腫瘤細胞死亡。然而,苦參堿誘導腫

2、瘤細胞死亡的作用機制尚不明確。
  程序性壞死(necroptosis)是指由死亡受體配基啟動、通過死亡受體介導的以出現(xiàn)壞死樣形態(tài)改變(包括電鏡和PI染色陽性),可為Necrostatin-1(Nec-1)或敲除RIP1、RIP3所阻斷,作為鑒別necroptosis的基本判定標準。此外,RIP3在細胞發(fā)生necroptosis中起著關(guān)鍵作用。
  本論文以人膽管癌細胞系QBC939為研究對象,探討苦參堿的抗腫瘤作用及其分子

3、機制。我們通過研究發(fā)現(xiàn),苦參堿在體外可誘導QBC939壞死,流式細胞儀檢測PI染色呈現(xiàn)陽性,電鏡下細胞膜完整性遭到嚴重破壞,細胞、細胞器腫脹,乃至崩解,而細胞核內(nèi)染色質(zhì)缺乏明顯的形態(tài)改變。同時研究發(fā)現(xiàn),苦參堿誘導QBC939壞死的現(xiàn)象能被Nec-1所抑制,并且通過PCR檢測確定QBC939不表達RIP3和共聚焦激光顯微鏡觀察MLKL發(fā)生膜轉(zhuǎn)位。這些結(jié)果表明苦參堿在體外是依賴于非RIP3依賴通路來誘導人膽管癌細胞發(fā)生程序性壞死。
 

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