單核苷酸多態(tài)性與先天性室間隔缺損相關(guān)性的初步研究.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)以先天性室間隔缺損（Ventricular septal defect，VSD）患者為研究對(duì)象，以正常兒童為對(duì)照，從基因遺傳和環(huán)境因素兩方面著手探討先天性心臟病(Congenital Heart Disease, CHD)致病因素，為CHD的病因研究及預(yù)防提供參考。
　　方法：運(yùn)用PCR-DNA測(cè)序技術(shù)對(duì)43例VSD患者及188例正常兒童進(jìn)行NKX2-5外顯子1的測(cè)序，運(yùn)用SNaPshot基因分型技術(shù)分別檢測(cè)43例VS

2、D患者及188例正常兒童葉酸代謝通路上11個(gè)酶基因的13個(gè)單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)（single nucleotide polymorphisms，SNP），同時(shí)對(duì)CHD患者和正常兒童的父母進(jìn)行訪談式的關(guān)于CHD相關(guān)危險(xiǎn)因素的問(wèn)卷調(diào)查，共完成116例患者和161例正常對(duì)照的有效問(wèn)卷，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：
　　1、對(duì)43個(gè)VSD樣本和188個(gè)正常樣本進(jìn)行NKX2-5外顯子1測(cè)序，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)任何基因突變，找到1個(gè)已報(bào)道的S

3、NP位點(diǎn)，c.63A＞G，其兩組間基因型分布及等位基因頻率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。
　　2、在43個(gè)VSD樣本和188個(gè)正常樣本中， MTHFD-G878A僅檢測(cè)到野生型，未檢測(cè)到突變。CBS-C699T僅檢測(cè)到野生型(-/-)和雜合突變型(-/+)。其余11個(gè)位點(diǎn)皆檢測(cè)到三種基因型：野生型(-/-)、雜合突變型(-/+)和純合突變型(+/+)。VSD組和對(duì)照組比較顯示：VSD組攜帶 RFC1-G80A的 AA基因型頻率(39

4、.5%)顯著高于對(duì)照組(27.7%),P<0.05,OR=4.47,95%CI=[1.60,12.48]；VSD組中DHFR-c594+59del19的GG基因型在 VSD和對(duì)照組中的分布頻率分別為34.9%和45.2%，前者顯著低于后者， P<0.05，OR=0.39，95%CI=[0.15,0.98]。其他位點(diǎn)的雜合突變或純合突變?cè)赩SD和正常對(duì)照組中的頻率分布無(wú)顯著差異，P＞0.05。
　　3、對(duì)CHD患兒是否存在父系或母系

5、先天性心臟病家族史和患兒母親懷孕早期有無(wú)感冒、孕期有無(wú)吸煙或被動(dòng)吸煙等相關(guān)因素(變量)進(jìn)行二值Logistic回歸分析，孕早期有無(wú)感冒（B=-0.988，Wald=9.463，P=0.002）、母親家系中是否有 CHD患者（B=-2.423，Wald=8.780，P=0.003）、父親家系中是否有 CHD患者（B=-2.355， Wald=4.180，P=0.041）三個(gè)變量與CHD的發(fā)生有關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1、NKX2