褪黑素促進骨髓間充質(zhì)干細胞的存活及其在腦卒中治療中作用的實驗性研究.pdf

1、目的：骨髓間充質(zhì)干細胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)對于缺血性腦卒中的治療有很好的前景，但絕大多數(shù)的骨髓間充質(zhì)干細胞在移植到腦缺血區(qū)域都很快死亡，如何提高間充質(zhì)干細胞在缺血環(huán)境下的存活是干細胞治療的一大挑戰(zhàn)。本研究中，我們將褪黑素預(yù)處理的骨髓間充質(zhì)干細胞移植至缺血性腦卒中的大鼠腦內(nèi)，探討褪黑素對骨髓間充質(zhì)干細胞治療缺血性腦卒中的促進作用。
　　方法：將褪黑素預(yù)處理的骨髓間充質(zhì)干細胞進行氧化應(yīng)激（H2O2

2、）和缺氧缺糖（OGD）細胞模型實驗，檢測褪黑素對干細胞存活的影響。然后我們制作大鼠短暫性大腦中動脈梗塞缺血模型。將褪黑素預(yù)處理的骨髓間充質(zhì)干細胞移植至缺血大鼠腦內(nèi)，檢測1至14天的動物行為學(xué)，腦梗塞體積的改變，骨髓間充質(zhì)干細胞的存活，以及新生血管的數(shù)量。此外我們檢測了褪黑素受體MT1/2和Erk信號通路的表達以進一步研究其作用機制。
　　結(jié)果：褪黑素預(yù)處理組的骨髓間充質(zhì)干細胞在氧化應(yīng)激和OGD下的存活率比未處理組明顯提高(p<0.

3、05）。在體實驗證明，與對照組相比，褪黑素預(yù)處理的骨髓間充質(zhì)干細胞移植明顯降低了大鼠腦梗死體積（褪黑素預(yù)處理組與褪黑素未處理組比，p<0.05），改善了動物的行為學(xué)功能（褪黑素預(yù)處理組與褪黑素未處理組比，p<0.05）。褪黑素預(yù)處理的骨髓間充質(zhì)干細胞移植促進了p-Erk的表達，提示褪黑素提高骨髓間充質(zhì)干細胞存活作用與ERK1/2信號通路活化有關(guān)。此外，褪黑素預(yù)處理的骨髓間充質(zhì)干細胞促進了毛細血管的新生，提示褪黑激素預(yù)處理減少梗死體積和改