自體外周血干細(xì)胞移植治療運(yùn)動神經(jīng)元病療效及安全性的淺析.pdf

1、背景及目的:運(yùn)動神經(jīng)元病是一系列病因不明的同時(shí)累及上、下運(yùn)動神經(jīng)元，并以進(jìn)行性的肌無力和萎縮、延髓麻痹及椎體束征為特征的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。多數(shù)患者在2-5年內(nèi)死亡。目前對運(yùn)動神經(jīng)元病尚無有效的治療方法。本文旨在通過回顧性研究，淺析自體外周血干細(xì)胞移植治療運(yùn)動神經(jīng)元病(motor neuron disease，MND或者amyotrophic lateral sclerosis，ALS)的療效及安全性。
　　材料和方法:收集了201

2、0年6月至2013年12月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的運(yùn)動神經(jīng)元病(ALS)患者22例，符合El Escorial修訂版ALS臨床和神經(jīng)生理學(xué)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。有22名患者參與了此次研究，按隨機(jī)雙盲的方式將這些患者分成使用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)的實(shí)驗(yàn)組（12例）和使用安慰劑的對照組(10例)。連續(xù)4天以5μg/kg/天的劑量連續(xù)4天進(jìn)行皮下注射行干細(xì)胞動員，而空白對照組的病人則使用等量安慰劑生理鹽水進(jìn)行皮下注射，選用Spectr

3、a Atuo PBSC操作程序進(jìn)行自體外周血干細(xì)胞的采集，并通過蛛網(wǎng)膜下腔注射入患者體內(nèi)。在1年的療程中每3個(gè)月就進(jìn)行一次這樣的治療。評估療效的指標(biāo)有修訂版ALS功能評分量表得分(ALSFRS-R)、用力肺活量(FVC)、肌力(MMT)、復(fù)合肌肉動作電位波幅(CMAP)、末端運(yùn)動潛伏期(DML)、F波(F-wave)出波率、運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)、神經(jīng)生理指數(shù)(NI)、麥吉爾生活質(zhì)量評分(McGill QoL)。應(yīng)用SPSSS21.

4、0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件分析上述指標(biāo)，并評價(jià)自體外周血干細(xì)胞療法治療運(yùn)動神經(jīng)元病的療效和安全性。
　　結(jié)果:本研究顯示，使用G-CSF的實(shí)驗(yàn)組成功的動員了自體的骨髓。移植自體外周血干細(xì)胞6個(gè)月后，使用了G-CSF實(shí)驗(yàn)組的ALSFRS-R評分平均每個(gè)月下降了0.75分，對照組則下降了1.08分。雖然G-CSF組ALSFRS-R得分下降趨勢變慢，但是這種差異卻沒統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。同樣的情況也發(fā)生在McGill生活質(zhì)量評分(QoL)上，

5、在開始治療后的6個(gè)月內(nèi)，G-CSF組的下降了0.6分，而對照組下降了1.5分，這差異也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。G-CSF組與對照組相比，用力肺活量及肌力的下降趨勢盡管都有所減緩，但是這差異也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　移植干細(xì)胞治療3個(gè)月及6個(gè)月后，只有移植6個(gè)月后的CMAP波幅（升高）在術(shù)前和術(shù)后的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其余的測量結(jié)果，包括末端運(yùn)動潛伏期(DML)、F波(F-wave)出波率、神經(jīng)生

6、理指數(shù)(NI)、運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論:1.這種治療方法幾乎是完全安全的，治療過程及后續(xù)的隨訪中均無重大不良反應(yīng)的發(fā)生。部分患者出現(xiàn)的輕度不良反應(yīng)，如頭痛、腰痛等經(jīng)對癥治療后，癥狀均逐漸緩解并消失。
　　2.粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)對ALS患者骨髓的動員都很成功。
　　3.修訂版的肌萎縮側(cè)索硬化癥功能評分量表(ALSFRS-R)、麥吉爾生活質(zhì)量評分(McGill

7、QoL)、用力肺活量(FVC)及徒手檢查法所測肌力(MMT)的下降趨勢與對照組比較均減慢，但都無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)肌電圖的指標(biāo)，包括復(fù)合肌肉動作電位(CMAP)波幅，F(xiàn)波(F-wave)出波率、運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)和末端運(yùn)動潛伏期(DML)，在移植細(xì)胞后的表現(xiàn)雖然都有所改善，但是只有移植6個(gè)月的CMAP波幅改善（升高）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能是于樣本容量較少，或細(xì)胞動員的程度還不夠充分，或者是由并不清楚的運(yùn)動神經(jīng)元的病因和發(fā)病機(jī)制直接或