降壓膠囊治療老年單純收縮期高血壓的療效評價與作用機制研究.pdf

1、目的:評價中藥降壓膠囊對老年單純收縮期高血壓（EISH）的療效與作用機制。同時，探討病證結(jié)合治療模式的臨床效應(yīng)與作用途徑。 方法:（1）檢索古代相關(guān)文獻、近十年來老年高血壓及老年單純收縮期高血壓的文獻資料，整理分析西醫(yī)、中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域?qū)夏旮哐獕杭袄夏陠渭兪湛s期高血壓的研究現(xiàn)狀。（2）采用多中心、隨機、雙盲、對照的研究設(shè)計方法，將符合納入病例標(biāo)準的270例EISH患者分為三組，即中藥降壓膠囊組（簡稱中藥組），降壓膠囊聯(lián)合尼

2、莫地平組（簡稱聯(lián)合組）和西藥尼莫地平組（簡稱西藥組）各90例。共241例患者完成試驗，29例脫落，脫落率為10．7%，其中中藥組脫落10人，聯(lián)合組脫落14人，西藥組脫落5人。試驗療程為4周，分析評價各組對患者臨床癥狀、降低血壓及改善生活質(zhì)量的作用；觀察各組治療前后尿免疫球蛋白（IgG）、尿微量白蛋白（mALB）、β2微球蛋白（β2-MG）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）五項聯(lián)檢指標(biāo)的變化情況，分析各組對

3、早期腎損害的防治作用。觀察各組治療前后血清一氧化氮（NO），血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）、血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）以及血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）含量變化，探討藥物治療作用的可能機制與途徑。（3）以自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）模型為研究對象，將SHR66只，隨機分為6組（每組11只）：模型組（給予等量純凈水）、降壓膠囊小劑量組（2g生藥/kg，簡稱中藥小劑量組）、降壓膠囊大劑量（4g生

4、藥/kg，簡稱中藥大劑量組）組、降壓膠囊小劑量（2g生藥/kg）+尼莫地平（5mg/kg）組（簡稱聯(lián)合小劑量組）、降壓膠囊大劑量（4g生藥/kg）+尼莫地平（5mg/kg）組（簡稱聯(lián)合大劑量組）、尼莫地平（5mg/kg）組（簡稱西藥常量組）。連續(xù)灌胃8周。觀察血壓、左室重量指數(shù)（LVMI）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、心肌血管緊張素1型（AT1）受體蛋白及mRNA的表達情況。

5、結(jié)果:（1）老年單純收縮期高血壓屬老年高血壓的一個常見類型，具有隨年齡增長收縮壓逐漸升高、波動不穩(wěn)、易發(fā)生心血管事件并嚴重影響生活質(zhì)量的特點。中醫(yī)藥對老年高血壓有較好的降壓作用，尤其在改善癥狀、提高生活質(zhì)量等方面有突出優(yōu)勢，但中西醫(yī)結(jié)合的治療模式，能明顯取得優(yōu)勢互補臨床效應(yīng)。目前尚缺乏大樣本符合循證醫(yī)學(xué)原則治療EISH的中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合研究證據(jù)。 （2）降壓膠囊治療后能明顯降低EISH收縮壓，聯(lián)合尼莫地平治療有明顯協(xié)同降壓效應(yīng)（

6、P<0．05），且聯(lián)合用藥降低收縮壓作用明顯優(yōu)于單純中藥或單純的西藥治療（P<0．05）。降壓膠囊對陰虛陽證候患者的降壓效應(yīng)明顯優(yōu)于非陰虛陽亢證候患者（P<0．05）；中西聯(lián)合用藥對陰虛陽亢證候患者的降壓作用，又明顯優(yōu)于單純中藥或西藥兩組陰虛陽亢證候患者（P<0．05）。降壓膠囊及其聯(lián)合尼莫地平兩組對EISH患者24h收縮壓及白天收縮壓均較治療前明顯降低（P<0．05）；而聯(lián)合用藥對患者夜間收縮壓也有明顯降低（P<0．05），同時，對白

7、天收縮壓的降低作用既明顯優(yōu)于單純中藥和單純的西藥組（P<0．05）。降壓膠囊及其聯(lián)合尼莫地平兩組均能明顯改善患者的臨床癥狀積分值（P<0．05），且對陰虛陽亢證候患者的癥狀積分改善也均優(yōu)于西藥尼莫地平組。降壓膠囊治療后能改善EISH患者SF-36生活質(zhì)量量表七個維度的積分值（P<0．05），且對其中的五個維度積分值的改善優(yōu)于尼莫地平（P<0．05），但其聯(lián)合尼莫地平治療對八個維度的積分均能明顯改善（P<0．05），并且均優(yōu)于尼莫地平（P

8、<0．05）。降壓膠囊及其聯(lián)合尼莫地平治療后均能明顯降低患者尿微量白蛋白及β2微球蛋白的水平（P<0．05）；聯(lián)合用藥后降低患者尿微量白蛋白作用又明顯優(yōu)于單純中藥或西藥組。降壓膠囊及其聯(lián)合尼地平兩組均能改善EISH患者血漿（清）NO、ET-1、TXB2、6-Keto-PGF1α、hs-CRP水平，均優(yōu)于治療前（P<0．05，P<0．01）；聯(lián)合治療降低血漿TXB2水平作用又優(yōu)于單純中藥或單純西藥組（P<0．05）。 （3）降壓膠

9、囊及其聯(lián)合尼莫地平治療8周后，均能明顯降低SHR模型收縮期血壓值（P<0．05，P<0．01），而治療4周后，僅降壓膠囊大劑量聯(lián)合尼莫地平有明顯的降壓效應(yīng)（P<0．05）。降壓膠囊（大劑量組）及其聯(lián)合尼莫地平治療后，能明顯降低SHR左室重量及其左室重量指數(shù)（P<0．05）；同時，能明顯降低SHR血漿ET、AngⅡ水平，且升高SHR血漿CGRP水平（P<0．05），尤其降低ET及升高CGRP水平作用均優(yōu)于西藥尼莫地平（P<0．05）。降壓

10、膠囊及其聯(lián)合尼莫地平各劑量組均能夠使SHR心肌AT1受體蛋白及mRNA表達顯著降低（P<0．05，P<0．01）；但降壓膠囊聯(lián)合尼莫地平治療后，這種表達的降低更為顯著，既優(yōu)于單純中藥組又優(yōu)于單純西藥組（P<0．05，P<0．01）。 結(jié)論:降壓膠囊對EISH有較好的臨床療效，改善細胞內(nèi)皮功能、抗炎及降低心肌AT1受體蛋白及mRNA表達等可能是其部分作用機制。降壓膠囊聯(lián)合尼莫地平的病證結(jié)合治療模式，對EISH的治療有明顯的協(xié)同效應(yīng)