不同劑量美托洛爾對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶-2及其抑制劑介導(dǎo)的心肌梗死后心室重塑的保護(hù)作用.pdf

1、目的：探討心肌梗死后大鼠心肌基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-2)及其生理性抑制劑(TIMP-2)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)的蛋白表達(dá)變化，并觀察大，中劑量美托洛爾干預(yù)對(duì)MMP-2,TIMP-2和TGF-β1蛋白表達(dá)和心室重塑的影響。 方法：將雄性Wistar大鼠結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支建立大鼠急性心肌梗塞模型，梗死后存活24h者隨機(jī)分為三組：美托洛爾大劑量治療組(MI-ML)給予美托洛爾(Metoprolol)30mg.kg-1.d

2、-1，美托洛爾中劑量治療組(MI-MM)給予美托洛爾5mg.kg-1.d-1，梗死對(duì)照組(MI)僅給予相同體積的生理鹽水，此外僅穿針不結(jié)扎左前降支著作為假手術(shù)組(SH)，給予同體積生理鹽水，均經(jīng)灌胃給藥Bid，觀察各組4周末心室重塑指標(biāo)，血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，以及MMP-2,TIMP-2和TGF-β1蛋白表達(dá)的免疫組化檢測(cè)結(jié)果。 結(jié)果：與假手術(shù)組比較，4周末梗死組大鼠心肌組織MMP-2,TIMP-2，TGF-β1和MMP-2/TIMP

3、-2比值均明顯增高(P均＜0.01)，TIMP-2增高幅度明顯小于MMP-2，另外梗死組的左室舒張末壓(LVEDP)、相對(duì)左心室重量(LVRW)、相對(duì)右心室重量(RVRW)和左室膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)均顯著增加(P均＜0.01)，左室內(nèi)壓最大上升和下降速率(±dp/dt)均顯著降低(P均＜0.01)表明發(fā)生了心室重塑和心功能下降。與心梗組相比，美托洛爾大、中劑量治療組均可顯著降低心梗后大鼠MMP-2TGF-β1蛋白表達(dá)和MMP-2/TI

4、MP-2比值(P均＜0.01)，大劑量美托洛爾可升高TIMP-2蛋白表達(dá)(P＜0.01)，中劑量美托洛爾對(duì)TIMP-2無明顯改變(P＞0.05)，大劑量調(diào)節(jié)MMP-2/TIMP-2比值平衡優(yōu)于小劑量伴L(zhǎng)VEDP、LVRW、RVRW、CVF和±dp/dt的顯著改善(P均＜0.01)，劑量和測(cè)量值之間呈一定的量效關(guān)系，即大劑量?jī)?yōu)于小劑量。 結(jié)論：MMP-2,TIMP-2和TGF-β1共同參與了心梗后心室重塑，TGF-β1還能通過促進(jìn)