乙肝表面e抗原抑制劑的合成研究.pdf

1、乙型肝炎是一種嚴(yán)重的高傳染性疾病,乙型肝炎的抗病毒治療是中國乃至世界的一個難題.拉米夫定等已用于抗乙肝病毒的一線治療,但副作用明顯.同時,研究開發(fā)新的更加安全有效的藥物仍是該領(lǐng)域的熱點.本論文通過對一種乙肝病毒的DNA復(fù)制有抑制作用的先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和優(yōu)化,合成了與先導(dǎo)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)具有相似性、多樣性和互補性的八個氮氧化物,其中包括五個鏈狀化合物和三個環(huán)狀化合物.在氫化鈉的強堿性條件下,分別用乙酰(4-甲苯基)胺、乙酰(2-甲氧

2、基苯基)胺、乙酰(4-氟苯基)胺、乙酰(2-氟苯基)胺和乙酰-1-萘胺與N,N-二甲基-N-(3-氯丙基)胺經(jīng)N-烷基化反應(yīng)后的產(chǎn)物,再用雙氧水氧化得到了N-(3-二甲基氧代氨基丙基)乙酰(4-甲基苯基)胺、N-(3-二甲基氧代氨基丙基)乙酰(2-甲氧基苯基)胺、N-(3-二甲基氧代氨基丙基)乙酰(4-氟苯基)胺、N-(3-二甲基氧代氨基丙基)乙酰(2-氟苯基)胺和N-(3-二甲基氧代氨基丙基)乙酰-1-萘胺.哌嗪的單甲基化產(chǎn)物分別經(jīng)乙

3、?；?、苯甲?；投□；?再用雙氧水氧化合成了N-氧代-1-甲基-4-乙?；哙骸-氧代-1-甲基-4-苯甲?；哙汉蚇-氧代-1-甲基-4-丁酰基哌嗪.所有化合物的總收率較好.目標(biāo)產(chǎn)物通過紅外光譜和核磁共振波譜進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定.化合物用HIV(包括病毒逆轉(zhuǎn)錄酶、病毒整合梅和病毒蛋白酶)和HBV模型進(jìn)行了活性篩選,結(jié)果表明N-(3-二甲基氧代氨基丙基)乙酰(4-氟苯基)胺和N-(3-二甲基氧代氨基丙基)乙酰一卜萘胺能抑制乙肝病毒分泌表面e