胎盤組織中HGF-受體C-met及低氧誘導因子HIF-1α與妊娠期高血壓疾病病因的相關性研究.pdf

1、目的：探討妊娠期高血壓疾病患者胎盤組織中HGF/C-met及HIF-1α的水平變化和HGF/C-met及HlF-1α的相關性，為進一步研究妊娠期高血壓疾病的病因和發(fā)病機制提供新思路。 方法： 1研究對象 1．1實驗組：選擇2005年11月～2006年7月在河北醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科檢查并住院分娩的子癇前期患者40例為實驗組(包括輕度，重度各20例)。平均年齡27.68±3.06歲(24-33歲)，平均孕周35

2、.26±2.16周(32-40周)。診斷標準：輕度子癇前期：血壓≥140/90mmHg，孕20周以后出現(xiàn)；尿蛋白≥300mg/24h或(+)；可伴有上腹不適，頭痛等癥狀。重度子癇前期：血壓≥160/110mmHg，尿蛋白≥2.0g/24h或(++)：血肌酐>106 u mool/L；血小板<100×10<'9>/L；微血管病性溶血(血LDH升高)；血清ALT或AST升高；持續(xù)性頭痛或其他腦神經(jīng)或視覺障礙；持續(xù)性上腹不適。 1．

3、2對照組：選擇同期在我院分娩的正常妊娠婦女20例為對照組，平均年齡27.31±2.61歲(23-35歲)；平均孕周36.98±1.34周(36-40周)。兩組所選對象均無多胎妊娠、無反復流產(chǎn)史、未經(jīng)生殖技術幫助、無慢性高血壓、糖尿病、無心血管疾病、慢性肝病腎病病史及免疫系統(tǒng)疾病。 2．標本采集：三組孕婦均在胎盤娩出后5分鐘內(nèi)采集標本，從胎盤母體面中央切取胎盤組織約1cm<'3>，注意避開梗死及鈣化區(qū)。用無菌生理鹽水漂洗干凈，去除

4、血液，用4％多聚甲醛固定。 3．實驗方法：運用HE染色法及免疫組化(PV)法檢測胎盤組織中的HGF/C-met和HIF-1α的表達。對所得結(jié)果進行SPSS13.0統(tǒng)計學處理。 結(jié)果： 1.HGF/c-met在胎盤的表達部位：兩者均位于胎盤絨毛的合體滋養(yǎng)細胞和細胞滋養(yǎng)細胞的胞核及胞漿中，同時還位于胎盤絨毛間毛細血管內(nèi)皮細胞的胞漿中，且HGF/c-met的表達是相伴隨的。 2.HIF-1α在胎盤的表達位于胎盤

5、絨毛的合體滋養(yǎng)細胞和細胞滋養(yǎng)細胞胞漿中。 3.HGF/c-met在實驗組與對照組胎盤中的表達：在實驗組胎盤中的表達顯著低于對照組。子癇前期組與正常晚孕組相比HGF/c-met的表達下降，各組間有顯著統(tǒng)計學差異。在實驗組(輕度重度)及對照組三者間兩兩比較均有統(tǒng)計學意義。 4.HIF-1α在實驗組與對照組胎盤中的表達：在實驗組胎盤中的表達顯著高于對照組。子癇前期組與正常晚孕組相比HIF-1α的表達明顯升高，各組間統(tǒng)計學差異有

6、顯著性。在實驗組(輕度重度)及對照組間兩兩比較均有統(tǒng)計學意義。 5.HGF/c-met與HIF-1α的相關性：HGF/c-met與HIF-1α的表達成負相關(P<0.05)。 6.HGF與滋養(yǎng)層細胞增生結(jié)節(jié)數(shù)(x±s)呈負相關(r<,s>=-0.38 P<0.05)。HGF。與絨毛內(nèi)血管密度(x±s)呈正相關(r<,s>=0.499P<0.05)。 7.HIF-1α與滋養(yǎng)層細胞增生結(jié)節(jié)數(shù)(x±s)呈正相關(r<

7、,s>=0.794P<0.05)。 8.HGF與子癇前期組舒張壓的相關性：經(jīng)Spearman等級相關分析兩者呈負相關。(r<,s>=-0.699.P<0.05)。 9.HIF-1α與子癇前期組收縮壓的相關性：經(jīng)Spearman等級相關分析兩者呈正相關。(r<,s>=0.49 P<0.05) 1、重度子癇前期患者胎盤絨毛滋養(yǎng)層細胞增生結(jié)節(jié)數(shù)與正常晚孕組比較數(shù)量明顯增多。推測胎盤滋養(yǎng)細胞浸潤的生物活性受到HGF表達

8、的調(diào)控，HGF表達降低，直接導致滋養(yǎng)層細胞由增生型細胞向浸潤型細胞分化的能力降低，具有浸潤能力的滋養(yǎng)細胞數(shù)量減少。 2、由于HlF-1α與c-met在基因水平上有共同的結(jié)合位點，HIF-1α協(xié)助c-met發(fā)揮對胎盤滋養(yǎng)層細胞的促增殖作用。雖然妊娠高血壓疾病時c-met與HGF的表達均降低，但HIF-1α對于胎盤滋養(yǎng)層細胞的促增殖作用依然顯著。HIF-1α與滋養(yǎng)層細胞增生結(jié)節(jié)數(shù)(x±s)呈正相關(r<,s>=0.683 P<0.0

9、5)。 3、子癇前期組與正常對照組比較絨毛內(nèi)血管密度(i±s)明顯減少，且組間均數(shù)有統(tǒng)計學差異。HGF的表達在子癇前期組與正常對照組比較是明顯降低的。由此推測，HDCP患者HGF分泌減少，可能是引起胎盤絨毛內(nèi)血管生成障礙，嚴重影響胎盤血管重鑄，是引起妊娠期高血壓疾病的重要因素。 4、在子癇前期組HIF-1α與HGF/c-met的表達成負相關。在正常晚孕組HIF-1α與HGF/c-met的表達成正相關。 5、HG

10、F能夠通過滋養(yǎng)細胞信號轉(zhuǎn)導通路來調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細胞增殖、浸潤、分化、侵襲的生物活性來解釋胎盤淺著床學說。本研究顯示HGF。表達強度與HDCP病情呈負相關。HGF表達降低使胎盤滋養(yǎng)層細胞浸潤活性明顯受到影響，使滋養(yǎng)細胞浸潤過淺，胎盤血管重鑄障礙，胎盤淺著床，胎盤病理變化加重，HDCP病情不斷惡化。 6、關于血管內(nèi)皮損傷，HGF與HIF-1α通過滋養(yǎng)細胞信號轉(zhuǎn)導通路的調(diào)控，產(chǎn)生兩組作用拮抗的血管內(nèi)皮細胞因子，在HDCP時兩組拮抗的血管內(nèi)