PLGF、sFlt-1、Flt-1與妊娠期高血壓疾病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：妊娠期高血壓疾病(hypertensive disease complicat-ing pregnancy，HDCP)是妊娠期特有的多臟器損傷性疾病，是孕產(chǎn)婦死亡的常見原因，嚴重危害孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒。發(fā)病率7-12％，發(fā)病機理盡管有多種學說，但胎盤缺血、缺氧、血管內(nèi)皮損傷學說被廣泛接受。該學說認為妊娠期高血壓疾病分為兩個階段，首先以滋養(yǎng)細胞侵入過淺為特點，導致胎盤淺著床，此階段無臨床表現(xiàn)；其次胎盤缺血缺氧，釋放的可溶性因子進入母體循

2、環(huán)，引起內(nèi)皮系統(tǒng)功能受損而出現(xiàn)血壓升高和蛋白尿等癥狀。近年來的研究表明，胎盤生長因子(placenta growth factor,PLGF)與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系密切，本課題選擇介導PLGF生物學功能的膜型’VEGFR-1(Flt-1)抗體、拮抗PLGF生物學功能的可溶性VEGFR-1(sFlt-1)抗體為研究指標，檢測妊娠期高血壓疾病患者血清中PLGF和sFlt-1水平以及膜型Flt-1蛋白在胎盤中的表達，探討胎盤生長因子及其受體

3、與妊娠期高血壓疾病發(fā)病的關(guān)系及其相關(guān)性。 方法： 1選擇2006年3月至2007年7月在河北醫(yī)科大學第三院婦產(chǎn)科剖宮產(chǎn)分娩產(chǎn)婦45例為研究對象，妊娠期高血壓疾病組30例(其中輕度子癇前期15例、重度子癇前期15例)和正常妊娠組15例，年齡21-37歲，孕周28-41周。妊娠期高血壓疾病診斷標準按照人民衛(wèi)生出版社出版，樂杰主編，第六版《婦產(chǎn)科學》。 2應用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測妊娠期高血壓疾病患者及正常妊娠孕

4、婦血清中PLGF和sFlt-1水平；應用免疫組化法檢測妊娠期高血壓疾病患者及正常妊娠孕婦胎盤組織中膜型Flt-1蛋白的表達及定位。 結(jié)果： 1妊娠期高血壓疾病患者血清中PLGF水平為240.25±75.65pg/ml，輕度子癇前期組為302.46±53.82pg/ml，重度子癇前期組為178.05±25.84pg/ml，正常妊娠對照組為466.78±143.67pg/ml。妊娠期高血壓疾病組患者血清PLGF水平較正常妊娠

5、對照組顯著降低(P＜0.05)。隨著妊娠期高血壓疾病的病情加重血清PLGF逐漸降低，重度子癇前期組＜輕度子癇前期組＜正常妊娠對照組。 2妊娠期高血壓疾病患者血清中sFlt-1水平為8474.33±3084.17pg/ml，輕度子癇前期組為5459.39±399.07pg/ml，重度子癇前期組為11489.26±257.39pg/ml，正常妊娠對照組為1985.74±370.07pg/ml。妊娠期高血壓疾病組患者血清sFlt-1水

6、平較正常妊娠對照組顯著升高(P＜0.05)，隨著妊娠期高血壓疾病的病情加重血清sFlt-1逐漸上升，重度子癇前期組＞輕度子癇前期組＞正常妊娠對照組。 3.Flt-1蛋白的主要表達部位在滋養(yǎng)細胞和血管內(nèi)皮細胞的胞膜、胞漿，間質(zhì)細胞胞膜、胞漿散在表達。Flt-1蛋白在妊娠期高血壓疾病患者和正常孕婦胎盤組織中均有表達，表達部位無明顯差異。 4妊娠期高血壓疾病患者胎盤組織中Flt-1蛋白表達明顯低于正常妊娠對照組(P＜0.05)

7、。隨著妊娠期高血壓疾病的病情加重Flt-1蛋白表達逐漸降低，重度子癇前期組＜輕度子癇前期組＜正常妊娠對照組。 5 sFlt-1/PLGF妊娠期高血壓疾病患者明顯高于正常妊娠對照組，隨著病情加重逐漸上升，重度子癇前期組＞輕度子癇前期組＞正常妊娠對照組。 結(jié)論： 1血清PLGF水平在妊娠期高血壓疾病患者體內(nèi)與正常妊娠孕婦相比，明顯降低，隨著妊娠期高血壓疾病病情的加重，患者血清PLGF水平呈下降趨勢，推測：PLGF可能與妊娠期

8、高血壓疾病的發(fā)生有關(guān)。 2血清sFlt-1水平在妊娠期高血壓疾病患者體內(nèi)與正常妊娠孕婦相比，均呈高表達，隨著妊娠期高血壓疾病病情的加重，患者血清sFlt-1水平呈上升趨勢，提示：sFlt-1在妊娠期高血壓疾病的發(fā)生、發(fā)展可能起促進作用。 3.Flt-1蛋白在妊娠期高血壓疾病患者胎盤組織的表達與正常妊娠孕婦胎盤組織的表達相比，明顯降低，隨著妊娠期高血壓疾病病情的加重，患者Flt-1表達呈下降趨勢，推測：Flt-1與妊娠期高