酒精性肝病發(fā)病機(jī)制及脂肝寧防治ALD作用機(jī)理的實驗研究.pdf

1、酒精性肝病(ALD)是全世界范圍內(nèi)備受關(guān)注的公共衛(wèi)生問題，ALD病理改變包括脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纖維化和肝硬化。關(guān)于酒精性肝病的發(fā)病機(jī)理目前尚不清楚，近年來有人提出以氧應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化為中心的“二次打擊”假說，“第一次打擊”使脂類沉積在肝細(xì)胞導(dǎo)致脂肪肝，“第二次打擊”涉及到內(nèi)毒素、細(xì)胞因子參與的氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化。氧化應(yīng)激和內(nèi)毒素是ALD發(fā)病過程中不可分割的兩個中心環(huán)節(jié)，二者均可激活肝臟定居的巨噬細(xì)胞—kupffer細(xì)胞，活化的ku

2、pffer細(xì)胞大量表達(dá)NADPH氧化酶和環(huán)氧合酶-2，通過產(chǎn)生氧自由基和分泌細(xì)胞因子招募中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤引起肝內(nèi)炎癥反應(yīng)參與酒精性肝病的發(fā)病。本研究應(yīng)用酒精灌胃建立大鼠酒精性肝病模型，通過檢測血清肝臟酶學(xué)、細(xì)胞因子和肝勻漿氧化應(yīng)激指標(biāo)；觀察肝組織kupffer細(xì)胞、NADPH氧化酶、環(huán)氧合酶-2以及Toll樣受體4的表達(dá)狀況，結(jié)合肝臟病理變化從整體、組織、分子水平揭示酒精性肝病的發(fā)病機(jī)制；同時觀察中藥脂肝寧對酒精性肝病的預(yù)防和治