復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂膠囊抗非酒精性脂肪肝作用及機(jī)制的研究.pdf

1、目的：觀察復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂膠囊(FTZ)對(duì)非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的作用，并探討其作用機(jī)制，為本藥的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：取SD大鼠60只，將大鼠按體質(zhì)量隨機(jī)分成6組：正常組、模型組、辛伐他汀組(4 mg/kg)、FTZ高(6g/kg)、中(3g/kg)、低(1.5g/kg)劑量組，每組10只。采用高脂乳劑灌胃法復(fù)制大鼠NAFLD模型，每天上午給予高脂乳劑，四個(gè)小時(shí)后FTZ高、中、低組、辛伐他汀組均

2、以10mL/kg的量給予相應(yīng)的藥物，正常組和模型組則分別給予等量的生理鹽水，連續(xù)給藥8周。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中定期稱(chēng)重，并觀察動(dòng)物的一般情況。實(shí)驗(yàn)?zāi)?，大鼠?.3％水合氯醛以劑量10mL/kg進(jìn)行大鼠麻醉，取血并及時(shí)摘取肝臟，肉眼觀察各組大鼠肝臟的變化情況，光鏡下觀察肝組織病理形態(tài)學(xué)變化，并對(duì)其脂質(zhì)變進(jìn)行分級(jí)，稱(chēng)肝濕重并計(jì)算肝指數(shù)。測(cè)定血脂四項(xiàng)，血清FFA、肝功能、血糖、胰島素并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)，檢測(cè)肝組織脂質(zhì)水平、SOD、MDA以及LXR α

3、、SREBP-1c mRNA的表達(dá)。從IR、脂質(zhì)代謝紊亂、氧化應(yīng)激等方面，進(jìn)行FTZ防治NAFLD的所致的肝損傷及作用機(jī)理的研究。
　　 結(jié)果：與模型組相比較，F(xiàn)TZ能顯著降低NAFLD大鼠血清中TC、TG、LDL-C、FFA、肝功水平、空腹血糖、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)，肝脂質(zhì)、肝指數(shù)以及肝中MDA水平，且均具有顯著性差異(P<0.05或P<0.01)；并能顯著升高血中HDL-C和肝臟SOD活性(P<0.05或P<0.01)；F

4、TZ還能顯著下調(diào)NAFLD大鼠肝組織中LXR α和SREBP-1c mRNA的表達(dá)(P<0.05或P<0.01)。
　　 結(jié)論：FTZ對(duì)大鼠NAFLD具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)和保護(hù)肝臟的作用，對(duì)實(shí)驗(yàn)性NAFLD具有明顯的防治作用。其可能作用機(jī)制是：(1)FTZ具有改善IR的作用，使肝組織中脂肪分解趨于正常，并能減少血清FFA含量和肝中TG，從而減少肝內(nèi)脂質(zhì)的蓄積，減緩NAFLD的發(fā)生和發(fā)展；(2)FTZ能提高肝細(xì)胞的抗氧化能力，抑制脂質(zhì)過(guò)氧