食管鱗癌組織HLA Ⅰ類分子表達(dá)異常機(jī)制的初步探索.pdf

1、腫瘤細(xì)胞表達(dá)HLA(humanleukocyteantigen)分子是激發(fā)腫瘤抗原特異性CTL(cytotoxicTlymphocytes)進(jìn)行腫瘤免疫治療的關(guān)鍵，其中腫瘤細(xì)胞HLAⅠ類分子表達(dá)異常是腫瘤逃逸機(jī)體免疫監(jiān)視的重要機(jī)制之一。本研究探討食道鱗癌組織中HLAI類抗原的表達(dá)情況，檢測HLAⅠ類分子基因區(qū)域的微衛(wèi)星異常：雜合性丟失(lossofheterozygosity；LOH)及微衛(wèi)星不穩(wěn)定(microsatelliteinst

2、ability；MSI)，并分析它們的相關(guān)性，以及各自與臨床病理資料間的關(guān)聯(lián)性。為研究食管鱗癌中HLAⅠ類分子的異常表達(dá)機(jī)制提供理論依據(jù)，并為腫瘤的免疫治療提供理論指導(dǎo)。 應(yīng)用5種HLAⅠ類分子相關(guān)單抗，采用冰凍切片免疫組化(ABC法)方法，檢測新鮮食道鱗癌組織中HLAⅠ類分子的表達(dá)情況，并應(yīng)用微衛(wèi)星多態(tài)性分析技術(shù)檢測食道鱗癌組織中HLAⅠ類分子相關(guān)基因區(qū)域6p21,6q24，15q21的LOH及MSI。統(tǒng)計(jì)分析微衛(wèi)星異常與相關(guān)

3、分子表達(dá)異常的相關(guān)性，各分子表達(dá)以及6p21，6q24,15q21的微衛(wèi)星分析與臨床分期，發(fā)病年齡，發(fā)病部位及病理分級、分類的關(guān)聯(lián)性。 研究結(jié)果表明：食管鱗癌組織HLAⅠ類抗原表達(dá)與正常遠(yuǎn)端粘膜組織相比，存在顯著下調(diào)及缺失，HLAA，HLAB/C，HLAABC，β2m，及HLAⅠ類分子復(fù)合體表達(dá)下調(diào)率分別為：35.4％，18.4％，26.5％，22.4％及28.6％，缺失率分別為31.3％，42.9％，34.7％，20.4％及3

4、4.7％，且上述表達(dá)異常與相關(guān)基因區(qū)域微衛(wèi)星異常相關(guān)(P＜0.05)。食管鱗癌組織HLA基因區(qū)域6p21發(fā)生微衛(wèi)星異常的頻率為91.8％，β2m基因區(qū)域15q21，52.4％，6q24基因區(qū)域，56.0％。結(jié)合臨床資料分析發(fā)現(xiàn)，位于食道中上段的鱗癌組織與下段相比，HLAⅠ類分子下調(diào)或缺失更為常見，并且6p21區(qū)的微衛(wèi)星異常頻率顯著增高(P＜0.05)。不同分化程度的食管鱗癌，HLAⅠ類分子的表達(dá)異常程度也存在差異，中度分化的食管鱗癌明顯

5、高于其他分化程度的食管鱗癌(P＜0.05)。65歲以下的食管鱗癌患者在6p21基因區(qū)的微衛(wèi)星異常程度明顯高于65歲以上的患者(P＜0.05)，并且隨著年齡的增加，異常程度下降，同時(shí)該群體HLAⅠ類分子表達(dá)異常情況增多。局限性的食管鱗癌，6q24基因區(qū)的微衛(wèi)星異常明顯增多。65歲以下的原發(fā)于中上段的中度分化的ESCC患者，HLAⅠ類分子表達(dá)下調(diào)缺失率達(dá)到10/11(90.91％)。 以上研究結(jié)果提示：在食管鱗癌組織中，HLAⅠ基因