HLA-G在人食管鱗癌中的表達及意義.pdf

1、背景及目的：食管癌在世界的發(fā)病率很高，在惡性腫瘤中發(fā)病率位居第四位。我國食管癌90％以上是鱗狀細胞癌，死亡率在世界各國中位居第一，成為預(yù)后最差的消化系統(tǒng)腫瘤之一，因早期食管癌癥狀不明顯，大部分食管癌患者確診時已屬中晚期。以手術(shù)為主治療后的5年生存率一直徘徊在25-30％。臨床和病理研究尚未揭示食管癌背后復(fù)雜的生物學(xué)機理，食管癌的病因和發(fā)病機制仍不十分明確，因此難以做到食管癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。因此從多角度研究腫瘤的發(fā)病機理，尋找可

2、能存在的食管癌的各種標志物以用于食管癌的早期診斷、治療效果評價和術(shù)后隨訪已經(jīng)成為當(dāng)務(wù)之急。
　　人類白細胞抗原G(HLA-G)由HLA-I類基因編碼，最早在胎盤絨毛膜外滋養(yǎng)層細胞發(fā)現(xiàn)其有所表達，并證實在胎兒免疫耐受中起重要作用。隨后研究證實HLA-G在生理、病理情況下存在組織特異性表達，并認為HLA-G在腫瘤免疫逃逸中可能具有重要作用。近年來,在人類結(jié)腸癌、黑色素瘤,乳腺癌,腎癌,神經(jīng)膠質(zhì)瘤，肺癌及淋巴瘤中都發(fā)現(xiàn)有HLA-G的表達

3、，它與腫瘤的大小、分化程度及腫瘤轉(zhuǎn)移之間有密切關(guān)系。腫瘤細胞也可異常分泌可溶性HLA-G（sHLA-G）分子，而sHLA-G具有免疫抑制功能。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者外周血sHLA-G水平與其預(yù)后密切相關(guān)。IL-10是腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中一種重要的負性免疫調(diào)節(jié)細胞因子，用RT-PCR方法檢測發(fā)現(xiàn)在多種腫瘤組織中均可檢測到IL-10，包括食管癌，宮頸癌，淋巴瘤和黑色素瘤等，而在正常組織中IL-10mRNA不表達或表達量極少。大量研究表明IL-10

4、可以上調(diào)腫瘤細胞HLA-G的表達水平。雖然研究證實HLA-G與多種腫瘤的免疫逃逸存在相關(guān)性,但是關(guān)于HLA-G在食道癌中表達情況尚未見報道。本研究的目的是通過研究HLA-G在食管癌中的表達情況，探討HLA-G在食管鱗狀細胞癌中的作用，以及IL-10對sHLA-G表達水平的影響。
　　方法：本研究收集60例食管鱗癌組織和對應(yīng)的病人術(shù)前血液標本，28例健康正常人血液及正常食管組織標本，采用免疫組化、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈式反應(yīng)（RT-PCR）

5、、酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）等方法和技術(shù)，觀察：（1）食管鱗癌組織中HLA-G的表達及意義；（2）食管鱗癌病人外周血sHLA-G表達水平及意義；（3）食管鱗癌病人外周血IL-10對sHLA-G表達水平的影響。
　　結(jié)果：（1）HLA-G蛋白在食管鱗癌中的陽性表達率為70％（42/60）,陰性表達率為30％（18/60）,HLA-G在癌旁非腫瘤的食管鱗狀上皮組織陽性表達率為8.3％（5/60），陰性表達率為91.7％(55/60

6、),并有顯著性差異（P<0.05），正常食管組織中未見有HLA-G表達。HLA-G陽性表達程度與食管鱗癌分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)（P<0.05），而與患者的年齡、性別、腫瘤位置、腫瘤大小、侵襲程度及TNM分期無關(guān)；（2）HLA-GmRNA在25例食管鱗癌組織和對應(yīng)的癌旁組織中的表達率分別為84％（21/25）和16％（4/25），HLA-G5mRNA在25例食管鱗癌組織和對應(yīng)的癌旁組織中的表達率分別為80％（20/25）和8％（2/

7、25）；而正常食管組織中未見有HLA-GmRNA表達，HLA-GmRNA與蛋白表達具有一致性。（3）60例食管鱗癌病人血清sHLA-G和IL-10平均值分別為15.04u/ml（4.33-250.00u/ml）和23.86pg/ml(3.33-85.60pg/ml)，28例健康正常人血清sHLA-G及IL-10平均值分別為6.81u/ml(0-29.27u/ml)，12.81pg/ml(0.20-27.07pg/ml)。食管鱗癌病人血清