西酞普蘭預(yù)防大老大鼠類(lèi)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的初步研究.pdf

1、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(post-traumatic stress disorder,PTSD)是指機(jī)體在遭遇異乎尋常的威脅或?yàn)?zāi)難（如戰(zhàn)爭(zhēng)、地震、危險(xiǎn)作業(yè)、肉體酷刑或強(qiáng)奸）后延遲出現(xiàn)并長(zhǎng)期持續(xù)的精神障礙，其臨床表現(xiàn)以病理性重現(xiàn)、持續(xù)的警覺(jué)性增高、持續(xù)的回避、對(duì)創(chuàng)傷性經(jīng)歷的選擇性遺忘為主要特征。
　　現(xiàn)代戰(zhàn)爭(zhēng)中出現(xiàn)大量因應(yīng)激導(dǎo)致的精神障礙，特別是創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙，嚴(yán)重影響了軍人戰(zhàn)后回歸社會(huì)，加重社會(huì)負(fù)擔(dān)。因此，如何防治PTSD，特別是如何預(yù)防

2、PTSD的發(fā)生是我軍軍事醫(yī)學(xué)研究的重要課題。
　　在PTSD的治療中，選擇性5一羥色胺（serotonin，5-HT）再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI)在療效和安全性方面被認(rèn)為最佳，在臨床上常做為一線用藥‘3]。西酞普蘭(Citalopram，CIT)是SSRI的一種，其對(duì)5一羥色胺再攝取抑制作用強(qiáng)、選擇性高，雖總體療效和其它SSRI類(lèi)抗抑郁藥相當(dāng)，但療效出現(xiàn)較快

3、。臨床上將此藥做為抗抑郁及PTSD的治療藥物。過(guò)去都是在患病后才給予藥物治療，本研究擬在建立大鼠PTSD模型的基礎(chǔ)上，用曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)(Open Fieldtest，OF)、高架十字迷宮(Elevated Plus Maze，EPM)，Morris水迷宮(Morris Water Maze，MWM)等行為學(xué)方法觀察在創(chuàng)傷性劇烈應(yīng)激前或發(fā)生后早期給予西酞普蘭，觀察是否可以減少PTSD的發(fā)生或改善PTSD的癥狀，為預(yù)防PTSD的發(fā)生開(kāi)創(chuàng)新的思路。

4、
　　目的：
　　1．制備一個(gè)理想的PTSD臨床表現(xiàn)擬似程度高且重復(fù)性好的大鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?br>　　2．探討在創(chuàng)傷性劇烈應(yīng)激前或發(fā)生后早期給予大鼠西酞普蘭，觀察是否可以減少PTSD的發(fā)生或改善PTSD的癥狀。
　　方法：
　　1．PTSD動(dòng)物模型的建立．單次延長(zhǎng)應(yīng)激結(jié)合足底電擊(single prolonged stress and foot shock,SPS&S)
　　實(shí)驗(yàn)用健康成年雄性SD大鼠，為了避

5、免不同檢查時(shí)重復(fù)的刺激導(dǎo)致對(duì)大鼠新的應(yīng)激或?qū)е麓笫髮?duì)應(yīng)激原的適應(yīng)而影響檢測(cè)結(jié)果，特將本實(shí)驗(yàn)分為3個(gè)小實(shí)驗(yàn)，每一個(gè)實(shí)驗(yàn)中動(dòng)物分為兩組：模型(SPS&S)組和空白對(duì)照(Control)組。空白對(duì)照組不做任何處理，模型組大鼠接受SPS&S刺激f即先束縛2h，強(qiáng)迫游泳20min，休息15min后，乙醚麻醉至失去知覺(jué)，恢復(fù)知覺(jué)后再放入電擊箱中接受足底電擊）。具體實(shí)驗(yàn)流程如下：實(shí)驗(yàn)一：模型組大鼠接受SPS&S應(yīng)激后第1d上午檢測(cè)條件性恐懼反應(yīng)，下午

6、檢測(cè)致敏化恐懼反應(yīng)和激越行為；實(shí)驗(yàn)二：模型組大鼠接受SPS&S應(yīng)激后第7d上午檢測(cè)條件性恐懼反應(yīng)，下午檢測(cè)致敏化恐懼反應(yīng)和激越行為；實(shí)驗(yàn)三：應(yīng)激組大鼠接受SPS&S應(yīng)激后第14d上午檢測(cè)條件性恐懼反應(yīng)，下午檢測(cè)致敏化恐懼反應(yīng)和激越行為，第15d行高架十迷宮和曠場(chǎng)試驗(yàn)，第16-21d行水迷宮試驗(yàn)。
　　2．應(yīng)激前、后給予西酞普蘭干預(yù)對(duì)大鼠行為及空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響
　　實(shí)驗(yàn)用健康成年雄性SD大鼠，動(dòng)物隨機(jī)分為模型組(SPS&

7、S)、造模后給藥組(SPS&S+CIT)和造模前給藥組(CIT+SPS&S)，具體實(shí)驗(yàn)流程如下：①模型組：不受打擾飼養(yǎng)14d，然后進(jìn)行單次延長(zhǎng)應(yīng)激結(jié)合足底電擊造模，造模后第1、7d檢測(cè)大鼠的激越行為；第14d檢測(cè)大鼠的激越行為、條件恐懼反應(yīng)和致敏化恐懼反應(yīng)；第15d上午行高架十字迷宮，接著動(dòng)物休息30min后行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)；第16-20d采用水迷宮行定位航行實(shí)驗(yàn)；第21d行空間探索實(shí)驗(yàn)。②造模前給藥組：每天給予大鼠西酞普蘭20mg/kg，連

8、續(xù)14d結(jié)束后次日造模，造模后的實(shí)驗(yàn)檢測(cè)同模型組⑧造模后給藥組：動(dòng)物不受打擾飼養(yǎng)14d，然后進(jìn)行單次延長(zhǎng)應(yīng)激結(jié)合足底電擊造模，造模后第1-14d每天給予大鼠西酞普蘭20mg/kg，同時(shí)在造模后第1、7d檢測(cè)大鼠的激越行為；第14d檢測(cè)大鼠的激越行為和條件恐懼反應(yīng)、致敏化恐懼反應(yīng)；第15d上午行高架十字迷宮，接著動(dòng)物休息30min后行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)；第16-20d采用水迷宮行定位航行實(shí)驗(yàn)；第21d行空間探索實(shí)驗(yàn)。
　　結(jié)果：
　　1

9、．單次延長(zhǎng)應(yīng)激結(jié)合足底電擊對(duì)大鼠的恐懼反應(yīng)、激越行為、自發(fā)活動(dòng)度、焦慮樣行為和空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響
　　模型組與空白對(duì)照組相比較，單次延長(zhǎng)應(yīng)激結(jié)合足底電擊增強(qiáng)了大鼠對(duì)應(yīng)激場(chǎng)景的恐懼反應(yīng)以及高警覺(jué)性，增強(qiáng)了大鼠的激越行為，隨著刺激后時(shí)間的延長(zhǎng)，這種效應(yīng)越發(fā)明顯；模型組大鼠在高架十字迷宮中的開(kāi)臂進(jìn)入次數(shù)百分比和開(kāi)臂停留時(shí)間百分比明顯減少。模型組與空白對(duì)照組相比，模型組大鼠在曠場(chǎng)中的自發(fā)活動(dòng)度與對(duì)照組相比無(wú)明顯區(qū)別；模型組大鼠在MWM

10、水迷宮中的上臺(tái)潛伏期明顯延長(zhǎng)，花費(fèi)在靶象限時(shí)間的百分比和穿臺(tái)次數(shù)明顯減少。
　　2．造模前、后給予西酞普蘭對(duì)大鼠的恐懼反應(yīng)、激越行為、自發(fā)活動(dòng)能力、焦慮樣行為和空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響
　　造模前及后給藥組與模型組相比較，造模前給藥不影響應(yīng)激所致的條件性恐懼反應(yīng)和致敏化恐懼反應(yīng)，而造模后給藥雖不影響應(yīng)激所致的致敏化恐懼反應(yīng)，但顯著降低應(yīng)激所致的條件性恐懼反應(yīng)。
　　造模前及后給藥組與模型組相比較，兩組均可降低大鼠的激越行

11、為，其中，造模前給藥組效果更為明顯。
　　造模前及后給藥組與模型組相比，造模后給藥組進(jìn)入開(kāi)臂的次數(shù)的百分比和在開(kāi)臂停留時(shí)間的百分比顯著增加，而造模前給藥組與模型組相比無(wú)明顯變化。
　　與模型組相比，造模前及造模后均可顯著縮短大鼠的上臺(tái)潛伏期，但造模后給藥組更為明顯；造模前給藥組與模型組相比，造模前給藥組在靶象限花費(fèi)時(shí)間的百分比以及穿臺(tái)次數(shù)無(wú)明顯差異，而造模后給藥組上述兩個(gè)指標(biāo)均顯著增加。
　　結(jié)論：
　　1．模型