2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)可造成膀胱出口梗阻(bladder outlet obstruction,BOO),從而引起一系列的下尿路癥狀(lower urinary tract symptoms,LUTS)。α受體阻斷藥可阻斷α受體,使膀胱頸部及前列腺平滑肌松弛,降低近段尿道壓,已被廣泛用于治療BPH/LUTS。多沙唑嗪(racemic-doxazosin,rac-DOX)屬選擇性

2、α1受體阻斷藥,是臨床上治療BPH的一線藥物,但同時(shí)可引起心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)。利用HPLC技術(shù)對(duì)rac-DOX進(jìn)行手性拆分,可制備其單一光學(xué)異構(gòu)體S-DOX和R-DOX。我們采用靜脈給藥法,觀察rac-DOX及其光學(xué)異構(gòu)體對(duì)麻醉兔頸總動(dòng)脈血壓和尿道壓的影響,探討rac-DOX及其光學(xué)異構(gòu)體對(duì)下尿路藥理作用的選擇性。 目的:建立可同步測(cè)定血壓和尿道壓的動(dòng)物模型,觀察S-DOX、R-DOX和rac-DOX靜脈給藥對(duì)苯腎上腺素升高麻

3、醉兔頸總動(dòng)脈血壓和尿道壓的影響,分析rac-DOX及其光學(xué)異構(gòu)體對(duì)下尿路藥理作用的立體選擇性。 方法:雄性新西蘭白兔靜脈注射烏拉坦(1.25g·kg-1)麻醉后,行氣管插管,保持呼吸暢通;將聚乙烯導(dǎo)管插入左側(cè)頸總動(dòng)脈測(cè)定血壓,導(dǎo)管另一端經(jīng)壓力換能器與八道生理記錄儀相連,記錄頸總動(dòng)脈血壓。于兔下腹部打開(kāi)腹腔,剪開(kāi)恥骨連合,暴露尿道。于膀胱頂部造一小口,將充滿生理鹽水的聚乙烯插管(外徑1.3mm,內(nèi)徑0.8mm)經(jīng)膀胱插入尿道,于膀

4、胱頸部結(jié)扎固定,并于膀胱頸下方1cm處結(jié)扎尿道遠(yuǎn)端。聚乙烯管的另一端與壓力換能器和八道生理記錄儀相連,記錄尿道壓。手術(shù)完成后,經(jīng)三通由聚乙烯管向尿道內(nèi)注入一定量的生理鹽水(0.2~0.4ml),使尿道壓升至100cmH2O左右,平衡30min,待血壓、尿道壓穩(wěn)定后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。 結(jié)果: 1.苯腎上腺素對(duì)麻醉兔頸總動(dòng)脈血壓的作用靜脈給予苯腎上腺素(1~45μg·kg-1),劑量依賴性升高麻醉兔頸總動(dòng)脈收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓

5、;45μg·kg-1時(shí)升高收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓的最大值分別為57.29±6.63、51.68±7.27和52.62±7.13(mmHg,n=8)。 2.苯腎上腺素對(duì)麻醉兔尿道壓的作用靜脈給予苯腎上腺素(1~45μg·kg-1),劑量依賴性升高麻醉兔尿道壓;45μg·kg-1時(shí)升高尿道壓的最大值為51.75±9.72(cmH2O,n=8)。 3.rac-DOX、S-DOX及R-DOXR寸麻醉兔血壓的影響靜脈注射S-D

6、OX、R-DOX和rac-DOX(0.5~50μg·kg-1),劑量依賴性降低麻醉兔頸總動(dòng)脈收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓;在50μg·kg-1劑量時(shí),三者對(duì)平均動(dòng)脈壓的降低幅度分別為19.73±4.83%、23.80±8.45%和22.21±6.43%。R-DOX降低舒張壓和平均動(dòng)脈壓的作用顯著強(qiáng)于S-DOX(P<0.05)。 4 rac-DOX、S-DOX及R-DOX對(duì)苯腎上腺素升高麻醉兔血壓和尿道壓的影響靜脈給予S-DOX、R

7、-DOX和rac-DOX(0.5~50μg·kg-1),均劑量依賴性降低苯腎上腺素升高麻醉兔頸總動(dòng)脈收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓的作用。S-DOX、R-DOX和rac-DOX在50μg·kg-1劑量時(shí),降低苯腎上腺素升高平均動(dòng)脈壓的幅度分別為10.45±18.36%、53.38±11.86%和47.88±12.88%。S-DOX降低苯腎上腺素升高血壓各參數(shù)的作用強(qiáng)度均顯著弱于R-DOX和rac-DOX(P<0.01)。R-DOX降低苯腎上

8、腺素升高血壓各參數(shù)的作用強(qiáng)度與rac-DOX相同(P>0.05)。在尿道壓方面,S-DOX、R-DOX和rac-DOX均能顯著降低苯腎上腺素升高麻醉兔尿道壓的作用;在50μg·kg-1劑量時(shí),三者降低苯腎上腺素升高尿道壓的幅度分別為48.18±15.85%、71.47±9.23%和53.26±15.35%;S-DOX的作用強(qiáng)度與rac-DOX相同(P>0.05),R-DOX的作用明顯強(qiáng)于S-DOX與rac-DOX(P<0.01)。采用尿

9、道壓抑制率與平均動(dòng)脈壓抑制率比值法計(jì)算藥物抑制指數(shù)(IRIUP/IRMBP ratio),分析rac-DOX及其光學(xué)異構(gòu)體在不同劑量下,降低苯腎上腺素升高麻醉兔平均動(dòng)脈壓和尿道壓的選擇性。S-DOX在各個(gè)劑量下IRIUP/IRMBP值均在2.5以上,而R-DOX和rac-DOX的IRIUP/IRMBP值均小于S-DOX。結(jié)果表明,S-DOX對(duì)下尿路的選擇性高于R-DOX和rac-DOX。 結(jié)論:S-DOX靜脈給藥降低麻醉兔頸總動(dòng)

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