門靜脈高壓脾功能亢進(jìn)大鼠肝癌發(fā)生的實驗研究.pdf

1、背景與目的：
　　肝癌是嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤，在臨床上，大多肝癌患者在肝癌發(fā)生前都伴有不同程度的肝硬化。肝硬化時門靜脈血液回流受阻，門脈壓力升高，可導(dǎo)致一系列的血液動力學(xué)改變及其他臟器功能紊亂。脾功能亢進(jìn)常繼發(fā)于肝硬化所致的門靜脈高壓癥，臨床上對于脾功能亢進(jìn)的研究相對比較滯后，進(jìn)展不大。目前的研究主要集中在門靜脈高壓脾功能亢進(jìn)時，病理的脾臟應(yīng)該保留還是切除的問題。通過回顧性研究認(rèn)為，肝硬化門靜脈高壓時，切除功能亢進(jìn)的脾臟可以

2、促進(jìn)肝臟再生，減緩肝硬化的進(jìn)展，進(jìn)而降低肝癌的發(fā)生風(fēng)險，但目前尚缺乏前瞻性的研究來證實這一觀點。本實驗擬通過外科方法建立大鼠門脈高壓脾功能亢進(jìn)的模型，在此模型的基礎(chǔ)上采用化學(xué)藥物誘導(dǎo)的方法誘發(fā)大鼠肝癌的發(fā)生，觀察門靜脈高壓脾功能亢進(jìn)時大鼠肝癌的發(fā)生情況，為臨床上肝硬化門脈高壓患者的治療提供依據(jù)。
　　方法：
　　首先通過門靜脈縮窄聯(lián)合脾靜脈結(jié)扎的方法建立大鼠門靜脈高壓脾功能亢進(jìn)的動物模型，并與正常動物及單純門靜脈縮窄的動物對

3、照，觀察此模型的效果及穩(wěn)定程度。在成功建立此模型的基礎(chǔ)上，通過化學(xué)致癌劑二乙基亞硝胺誘導(dǎo)的方法誘發(fā)大鼠肝癌，觀察在誘癌過程中脾功能亢進(jìn)的大鼠肝癌發(fā)生的情況，比較其與單純誘癌組肝癌發(fā)生率及肝纖維化程度的差異，并觀察脾功能亢進(jìn)過程中切除亢進(jìn)的脾臟是否會對肝癌的發(fā)生以及肝臟纖維化的進(jìn)展產(chǎn)生影響。
　　結(jié)果：
　　1.行門靜脈縮窄聯(lián)合脾靜脈結(jié)扎后，大鼠外周血血小板及紅細(xì)胞計數(shù)于第3周起明顯低于對照組（P<0.05）；而白細(xì)胞計數(shù)在實

4、驗中各組無統(tǒng)計學(xué)差異（P﹥0.05）。門靜脈壓力較術(shù)前明顯升高（P<0.05），脾橫徑及脾長徑較術(shù)前明顯增大，其指數(shù)亦高于對照組（P﹤0.05）。脾臟有典型的脾功能亢進(jìn)的病理改變。
　　2.脾亢組動物有脾功能亢進(jìn)的表現(xiàn)，肝硬化程度較重，最終成癌率較對照組顯著增加（P﹤0.05）。切脾組動物在行脾臟切除術(shù)后，外周血血小板及紅細(xì)胞數(shù)目較脾亢組增加，但最終成癌率與脾亢組相比無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)論：
　　1.通過門靜脈縮