大鼠脾功能亢進(jìn)及相關(guān)因素對DEN誘發(fā)肝癌影響的研究.pdf

1、背景與目的：
　　肝癌是世界發(fā)病率排名第五的惡性腫瘤，起病隱匿，病程短，病死率高，嚴(yán)重威脅人類健康[1]。臨床上，大多數(shù)肝癌患者在肝癌發(fā)生前都伴有不同程度的肝硬化。肝硬化時門靜脈血液回流受阻，門脈壓力增高，進(jìn)而導(dǎo)致局部、全身的血液動力學(xué)改變以及相關(guān)臟器的功能紊亂[2]。脾功能亢進(jìn)是一種以脾臟增大、血細(xì)胞過度消耗為特點(diǎn)的綜合征，常繼發(fā)于肝硬化引起的門脈高壓癥。對于脾功能亢進(jìn)的研究相對滯后，進(jìn)展不大。當(dāng)下研究的焦點(diǎn)主要集中于如何處理病

2、理的脾臟，亦即保脾還是切脾的問題。研究認(rèn)為，切除病變的脾臟可以促進(jìn)肝臟再生，減緩肝硬化的進(jìn)展，進(jìn)而降低肝癌發(fā)生的風(fēng)險，但目前國內(nèi)外尚缺乏相關(guān)前瞻研究來支持這一觀點(diǎn)。本研究第一、第二部分?jǐn)M通過對脾功能亢進(jìn)條件下的大鼠誘癌過程中進(jìn)行脾臟切除術(shù)，觀察誘癌后肝臟大體和病理結(jié)果，來探討脾功能亢進(jìn)對肝癌發(fā)生情況的影響，為臨床相關(guān)疾病的治療提供實(shí)驗依據(jù)。肝癌的發(fā)生和性別因素顯著相關(guān)，據(jù)統(tǒng)計，肝癌發(fā)病的男女比例在3:1到5:1之間[3]，而在慢性乙型肝

3、炎的患者中男女發(fā)病率差異更為顯著[3,4]。有研究將這種差異的原因直指性激素，臨床上對于惡性腫瘤發(fā)生的性激素背景也有一定的共識，目前關(guān)于性激素與惡性腫瘤關(guān)系的研究主要集中在前列腺癌和乳腺癌，但對于肝癌發(fā)生的相關(guān)研究尚且缺乏。結(jié)合對第一、第二部分研究的結(jié)果進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)脾功能亢進(jìn)時切脾在雄性大鼠中肝癌發(fā)生顯著降低，而在雌性大鼠中切脾組的肝癌發(fā)生率變化不大。我們認(rèn)為脾臟切除同激素的水平在肝癌的發(fā)生中可能存在著某種聯(lián)系。本研究第三部分通過外科

4、手段對雄性大鼠進(jìn)行不完全去勢，之后同各對照組行同樣誘癌方案，觀察誘癌后肝臟的大體和病理變化，來探討性別因素同肝癌發(fā)生的關(guān)系。
　　方法：
　　首先對實(shí)驗大鼠行本組前期建立的脾亢造模手術(shù)[5]，即門靜脈縮窄術(shù)聯(lián)合脾靜脈結(jié)扎術(shù)，去勢組同時行雙側(cè)睪丸切除術(shù)。造模成功后，同對照組一起，運(yùn)用化學(xué)致癌劑-二乙基亞硝胺腹腔注射的方法誘導(dǎo)大鼠發(fā)生肝癌，觀察脾功能亢進(jìn)大鼠和去勢大鼠在誘癌過程中的肝癌發(fā)生情況，將其肝癌發(fā)生率以及肝纖維化程度與單

5、純誘癌組進(jìn)行比較，并觀察脾功能亢進(jìn)過程中不同時期切除脾臟是否對肝纖維化的進(jìn)展以及肝癌的發(fā)生產(chǎn)生影響。
　　結(jié)果：
　　1.脾亢組大鼠肝纖維化情況和成瘤率均比對照組差（P<0.05），雄性4周切脾組大鼠在脾臟切除后，外周血指標(biāo)明顯高于脾亢組，最終成癌率亦顯著低于脾亢組（P<0.05）。而雌性4周切脾組大鼠，最終成癌率較脾亢組無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　2.雄性9周切脾組大鼠在脾臟切除術(shù)后，外周血指標(biāo)較脾亢組亦有所增加，但最終成瘤

6、率較脾亢組無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　3.去勢組大鼠的肝纖維化程度、成瘤率較脾亢組有顯著差異（P<0.05）。同對照組比較則無統(tǒng)計學(xué)差異。同雌性脾亢組比較亦無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1.雄性大鼠，在脾功能亢進(jìn)的過程中，適時的切除功能亢進(jìn)的脾臟，對肝纖維化的發(fā)展乃至肝癌的發(fā)生都具有積極的意義。雌性大鼠，切除亢進(jìn)的脾臟，對肝臟的保護(hù)作用不明顯。
　　2.雄性大鼠，在脾亢的條件下，相較于早期脾切除，晚期切除亢進(jìn)的脾臟，對