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1、第一部分 TGF-β/Smad信號(hào)通路上的基因單核苷酸多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)
目的:非小細(xì)胞肺癌患者(NSCLC)腦轉(zhuǎn)移比較常見,目前尚沒有辦法識(shí)別哪些患者容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。該研究旨在探討TGF-β/Smad(transforming growth factor-beta)信號(hào)通路中基因的單核苷酸多態(tài)性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)與腦轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。
2、 材料和方法:基因組DNA提取自161例非小細(xì)胞肺癌患者的全血樣本,我們選擇了TGF-β/Smad信號(hào)通路中13個(gè)基因的33個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行基因分型,以此來評(píng)估這些單核苷酸多態(tài)性與腦轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。用Kaplan-Meier分析評(píng)估2年累積無腦轉(zhuǎn)移生存;Cox風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估不同患者及疾病特征與腦轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性。
結(jié)果:入選患者的平均年齡為58歲,包括116例男性和45例女性。臨床分期為IIIB或IV期的有6
3、2例(39%)。隨訪時(shí)間為2年,期間有60例患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移(37%)。在這60例患者中,16例初診時(shí)即存在腦轉(zhuǎn)移。多因素分析顯示:與SMAD6:rs12913975的GA基因型和INHBC:rs4760259的CT/CC基因型相比,GG基因型和TT基因型的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高(危險(xiǎn)比[HR]2.540,95%可信區(qū)間[CI]1.204-5.359,P=0.014;HR1.885,95%CI1.086-3.273,P=0.024)。將兩個(gè)S
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