融合基因ETV6-NTRK3在成人白血病和乳腺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的： (1)通過(guò)對(duì)2例融合基因ETV6-NTRK3陽(yáng)性的白血病患者進(jìn)行臨床療效觀察和隨訪，初步探討該融合基因在成人白血病中表達(dá)的意義。 (2)研究融合基因ETV6-NTRK3在乳腺癌患者中的表達(dá)情況，初步探討該融合基因在乳腺癌的臨床診斷和預(yù)后評(píng)估方面的價(jià)值。 (3)探討融合基因ETV6-NTRK3引發(fā)腫瘤的機(jī)制。 材料與方法： (1)對(duì)2例融合基因ETV6-NTRK3陽(yáng)性的白血

2、病患者進(jìn)行隨訪，觀察不同治療方案的療效； (2)收集濟(jì)南市中心醫(yī)院、山東省腫瘤醫(yī)院、上海市華山醫(yī)院三家醫(yī)院病理科保存的近六年的乳腺癌患者的石蠟包埋病理組織共160份，采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)方法檢測(cè)ETV6-NTRK3融合基因片段的存在，并觀察患者組織切片的病理特點(diǎn)，結(jié)合臨床資料進(jìn)行綜合分析，并對(duì)患者進(jìn)行隨訪。 結(jié)果：(一)2例融合基因ETV6-NTRK3陽(yáng)性的急性白血病患者臨床資料分析：

3、 (1)2例患者均為AML-M<,2>(FAB分型)患者。 (2)1例患者，使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的2療程柔紅霉素+阿糖胞苷(DA)和1療程高三尖杉酯堿+阿糖胞苷(HA)方案化療；另1例患者使用標(biāo)準(zhǔn)劑量1療程柔紅霉素+阿糖胞苷(DA)和2療程米托蒽醌+阿糖胞昔(MA)方案化療，均未緩解(NR)。復(fù)查ETV6-NTRK3融合基因均仍存在。提示表達(dá)該基因的患者可能對(duì)常規(guī)化療效果差，為難治性白血病。 (3)其中1例患者后續(xù)應(yīng)用

4、伊馬替尼治療有效：患者一般狀況轉(zhuǎn)好，輸血次數(shù)減少，外周血幼稚細(xì)胞減少，脾臟有所回縮。另一例患者放棄繼續(xù)治療，出院。 (4)應(yīng)用伊馬替尼治療者自診斷后生存期10月；另1例放棄治療的患者自診斷后生存期9月。 (二)融合基因ETV6-NTRK3在乳腺癌中的表達(dá)： (1)在160例乳腺癌中，有兩例患者表達(dá)融合基因ETV6-NTRK3。均為女性，年齡分別為27歲和43歲。 (2)2例患者的病理類

5、型均為分泌型癌(2/2)，其它病理類型的乳腺癌無(wú)一例表達(dá)此融合基因(0/158)。結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道，該融合基因在分泌型乳腺癌中的表達(dá)率為90.9％，特異性達(dá)100％。分泌型乳腺癌預(yù)后一般較好。 (3)2例患者在確診時(shí)都未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，經(jīng)過(guò)手術(shù)輔以放療，效果良好。隨訪至今無(wú)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。 結(jié)論：(1)小部分成人白血病AML-M<,2>患者表達(dá)融合基因ETV6-NTRK3。表達(dá)此融合基因的白血病患者可能對(duì)常規(guī)化療不敏感，但口

6、服伊馬替尼治療可能有效。 (2)小部分乳腺癌患者表達(dá)融合基因ETV6-NTRK3，其病理類型均為分泌型癌。該融合基因在分泌型乳腺癌中具有較高的表達(dá)率和特異性，具有一定的輔助診斷作用。分泌型乳腺癌預(yù)后一般較好。 (3)實(shí)驗(yàn)證明，由于染色體易位形成的融合基因的發(fā)生不具有組織或腫瘤的特異性，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)融合基因ETV6-NTRK3可表達(dá)在CMN、CFS、AML-M<,2>、SBC四種腫瘤中。 (4)ETV6-NTR