兩種中草藥單體抑制腫瘤血管新生的研究.pdf

1、血管新生是一個(gè)復(fù)雜、多步驟的過(guò)程。它起始于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)的血管擴(kuò)張以及血管滲透性的增加，這種滲透性的增加，使得膜蛋白的滲出物成為遷移內(nèi)皮細(xì)胞的基質(zhì)。為了使得內(nèi)皮細(xì)胞遷移相應(yīng)位置，包圍在已有血管周圍的血管基底膜和胞外基質(zhì)被腫瘤細(xì)胞或支持細(xì)胞分泌的蛋白酶所降解。內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)而不斷增殖，侵襲到血管外基質(zhì)，并相互粘連形成管樣結(jié)構(gòu)。Algire和chalkley首先提出，腫瘤的生長(zhǎng)與內(nèi)在的血管系統(tǒng)密切相關(guān)。血管新生為腫瘤細(xì)胞提供必須的氧氣和營(yíng)

2、養(yǎng)成分，并帶走廢物。抗血管新生療法成為一個(gè)比較前瞻性的療法。
　　 高車前素，提取于傳統(tǒng)藏藥植物毛蓮蒿中，該植物在中國(guó)被用來(lái)治療各種炎性疾病。目前研究發(fā)現(xiàn)高車前素具有抗炎癥、抗增殖、抗氧化、抗真菌以及抗癲癇作用，而其抗腫瘤方面研究比較少。本研究發(fā)現(xiàn)，20 mg/kg/d高車前素可以顯著抑制裸鼠荷瘤模型中胰腺癌腫瘤的生長(zhǎng)(P<0.001)，該抑制效應(yīng)與阻斷腫瘤血管新生相關(guān)。體內(nèi)和半體內(nèi)血管新生模型試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，高車前素可以很好地抑制小

3、鼠角膜血管新生和大鼠動(dòng)脈環(huán)血管新生，提示高車前素可能是潛在的血管新生抑制劑。為此，我們進(jìn)一步在體外細(xì)胞水平上檢測(cè)了高車前素對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞生物學(xué)功能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高車前素可以抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移以及成管等行為，并且呈劑量依賴性。分子機(jī)制研究結(jié)果表明，10μmol/L高車前素可以抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)誘導(dǎo)的VEGF2型受體(VEGFR2)的激活以及VEGFR2介導(dǎo)的磷脂酰肌醇-3激酶/AKT/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(PI

4、3K-AKT-mTOR)信號(hào)通路，但是高車前素對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞中黏著斑激酶(FAK)和胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)的激活沒(méi)有影響?？傊疚难芯拷Y(jié)果表明高車前素可以抑制內(nèi)皮細(xì)胞中VEGFR2介導(dǎo)的P13K/AKT/mTOR信號(hào)通路的活化，從而抑制腫瘤血管新生和腫瘤生長(zhǎng)。
　　 異去氧地膽草素，是一種倍半萜內(nèi)酯化合物，從菊科地膽草屬地膽草中分離得到。利用體外細(xì)胞水平篩選模型，本研究發(fā)現(xiàn)異去氧地膽草素濃度依賴性地抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的增