尋常型銀屑病皮損區(qū)表皮TGF-β受體活化Smads與共有Smad的表達(dá).pdf

1、背景：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transforminggrowthfactorβ，TGF-β)通過抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖在維持表皮內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定方面發(fā)揮重要作用。多種Smad蛋白參與了TGF-β信號(hào)從膜受體到細(xì)胞核的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)和調(diào)節(jié)。根據(jù)其序列特點(diǎn)和在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的功能，Smad可分為三類：受體活化Smad(thereceptor-activatedSmads，R-Smads)、共有Smad(thecommon-partnerSmad，Co-Smad

2、)和抑制性Smad(theinhibitorySmads，I-Smads)。 尋常型銀屑病是皮膚科臨床上常見的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病。多種細(xì)胞因子參與了其發(fā)病機(jī)制。其中，TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙可能有助于銀屑病皮損的形成。近年來(lái)的研究已發(fā)現(xiàn)，銀屑病皮損表皮中存在著TGF-β/Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的某些重要環(huán)節(jié)的異常，包括TGF-β及其受體的表達(dá)下調(diào)，而Smad泛素化調(diào)節(jié)因子(Smadubiquitinationregulato

3、ryfactors，Smurf)和抑制性Smad之一--Smad7表達(dá)上調(diào)。 基于上述研究發(fā)現(xiàn)，我們?cè)O(shè)想尋常型銀屑病皮損表皮中還可能存在著Smad家族中其它重要成分之表達(dá)水平的改變。銀屑病皮損中TGF-β受體活化Smad(Smad2和Smad3)和共有Smad(Smad4)表達(dá)水平有何變化尚不完全清楚。 目的：探討尋常型銀屑病皮損中TGF-β受體活化Smad和共有Smad的表達(dá)特點(diǎn)及其意義，以進(jìn)一步加深對(duì)TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)

4、導(dǎo)途徑異常改變參與尋常型銀屑病表皮過度增殖形成機(jī)制的理解。 方法：應(yīng)用反轉(zhuǎn)錄(RT)及實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RealtimePCR)技術(shù)分別檢測(cè)尋常型銀屑病皮損區(qū)與正常對(duì)照皮膚中Smad2、Smad3和Smad4的mRNA表達(dá)水平。EliVisionTMplus免疫組織化學(xué)技術(shù)用于檢測(cè)尋常型銀屑病皮損與正常對(duì)照皮膚中Smad1/2/3、P-Smad2/3和Smad4蛋白的表達(dá)情況。 結(jié)果：RT-RealtimePCR分

5、析顯示，尋常型銀屑病皮損區(qū)Smad2、Smad3和Smad4mRNA表達(dá)水平較對(duì)照正常皮膚顯著下調(diào)。免疫組化研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照正常皮膚的表皮相比，尋常型銀屑病皮損表皮中Smad1/2/3、p-Smad2/3和Smad4蛋白的表達(dá)水平也顯著降低。 結(jié)論：尋常型銀屑病皮損表皮中存在著TGF-β受體活化Smad和共有Smad的表達(dá)下調(diào)。這些Smad表達(dá)下調(diào)可導(dǎo)致TGF-β信號(hào)下傳受阻。在其它促炎癥因素和促增殖因素的直接和間接作用下，失去