BMP-4在視網(wǎng)膜與視神經(jīng)中的分布及對(duì)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞分化的影響.pdf

1、在視覺系統(tǒng)發(fā)育過程中，來源于腦的少突膠質(zhì)前體細(xì)胞匯集于視交叉處，并繼續(xù)沿著視神經(jīng)向視網(wǎng)膜方向遷移。這些細(xì)胞在胚胎后期至生后早期分化為少突膠質(zhì)細(xì)胞，并包裹節(jié)細(xì)胞軸突形成有髓神經(jīng)纖維。然而，大多數(shù)哺乳動(dòng)物的視神經(jīng)纖維進(jìn)入篩板后，其髓鞘即消失。究其原因，一般認(rèn)為可能與篩板處存在抑制少突膠質(zhì)前體細(xì)胞遷移的特殊屏障有關(guān)，但具體機(jī)制仍有待深入研究。
　　目的：通過研究BMP-4在視神經(jīng)及視網(wǎng)膜中的表達(dá)情況，并通過體外實(shí)驗(yàn)研究BMP-4對(duì)少突膠

2、質(zhì)前體細(xì)胞分化的影響，及BMP-4與Olig2的相互關(guān)系，為視網(wǎng)膜及視神經(jīng)乳頭不形成髓鞘的機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，為相關(guān)髓鞘疾病的治療提供新的思路。
　　方法：用免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)BMP-4在視網(wǎng)膜及視神經(jīng)乳頭中的表達(dá)及分布情況。采用恒溫振蕩法和差速貼壁法分離純化少突膠質(zhì)前體細(xì)胞，并研究BMP-4對(duì)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞分化發(fā)育的影響。用Western Blot研究BMP-4與Olig2的相互關(guān)系。
　　結(jié)果：在發(fā)育階段中，BMP-4

3、僅選擇性表達(dá)在視神經(jīng)乳頭處。成功純化少突膠質(zhì)前體細(xì)胞，當(dāng)將培養(yǎng)液中的促細(xì)胞增殖因子撤除后，少突膠質(zhì)前體細(xì)胞自發(fā)向少突膠質(zhì)細(xì)胞分化和成熟，而加入BMP-4后，少突膠質(zhì)前體細(xì)胞的分化方向發(fā)生變化，高濃度的BMP-4使少突膠質(zhì)前體細(xì)胞最終分化為Ⅱ型星形膠質(zhì)細(xì)胞。隨著BMP-4濃度的增高，蛋白Olig2的表達(dá)量也逐漸降低。
　　結(jié)論：在視神經(jīng)乳頭處高濃度表達(dá)的BMP-4蛋白有可能作用于遷移至篩板處的少突膠質(zhì)前體細(xì)胞。BMP-4在體外可抑制