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1、上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文條件復(fù)制型溶瘤腺病毒靶向肝癌基因治療姓名:葉迅申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:博士專業(yè):藥理學(xué)指導(dǎo)教師:陳紅專20060508上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士研究生畢業(yè)論文(2006)E3區(qū)基因的重組腺病毒AdAEIb和AdAElbAE3。研究結(jié)果表明攜帶E3區(qū)基因的溶瘤腺病毒殺傷肝癌細(xì)胞的能力明顯弱于刪除E3區(qū)基因的溶瘤腺病毒?;蛑委煹哪康氖谦@得針對(duì)腫瘤細(xì)胞的高效率殺傷,因此應(yīng)用刪除E3區(qū)基因的條件復(fù)制型溶瘤腺病毒為治療肝細(xì)胞肝癌提供了
2、一個(gè)重要途徑。綜合以上研究結(jié)果,我們?cè)O(shè)計(jì)了新型肝癌靶向性溶瘤腺病毒載體。該載體具有如下特點(diǎn):①利用AFP啟動(dòng)子,并添加HS4隔離子序列以獲得肝癌靶向基因表達(dá)。②攜帶的Ela基因以幫助腺病毒在腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。③攜帶TRAIL蛋白表達(dá)框以增強(qiáng)細(xì)胞殺傷作用。④刪除E3區(qū)基因以獲得針對(duì)肝癌細(xì)胞的高效殺傷。分別構(gòu)建攜帶和不攜帶TRAIL基因的重組腺病毒AdHS4AFEEIa/TRAIL和AdHS4AFREla。研究結(jié)果表明攜帶TRAIL基因的重組
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