地塞米松對大鼠不同部位動脈腎上腺素縮血管作用的影響研究.pdf

1、糖皮質(zhì)激素(GC,Glucocorticoids)是機(jī)體對應(yīng)激刺激產(chǎn)生和分泌的一類甾體激素,具有重要的生理及藥理學(xué)作用。很多研究注意到GC可以使血管對收縮劑的敏感性發(fā)生改變。但各研究者所得結(jié)果存在極大差異,即使是相似的實驗條件,其結(jié)果也可能完全相反。本研究以臨床常用糖皮質(zhì)激素類藥物地塞米松和兒茶酚胺類藥物腎上腺素作為研究對象,旨在全面認(rèn)識地塞米松對不同部位血管腎上腺素縮血管作用的影響及其作用機(jī)制,為臨床合理、安全用藥提供一定的幫助。

2、r>　　 本實驗選取健康雄性成年Wistar大鼠作為實驗動物,取其主動脈(AO)、腸系膜上動脈(SMA)、腎動脈(RA)、肺動脈(PA)進(jìn)行離體血管環(huán)張力測定實驗。分別用不同濃度(10-4M,10-5M)的地塞米松預(yù)處理血管不同時間(10min,90 min)后,觀察血管在內(nèi)皮完整、加入轉(zhuǎn)錄抑制劑(放線菌素D和放線菌酮)及內(nèi)皮功能缺損狀態(tài)下,GC對腎上腺素縮血管作用的影響。以此分析內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞,以及基因與非基因效應(yīng)在其中的

3、調(diào)節(jié)機(jī)制。
　　 本研究觀察到在內(nèi)皮完整時,地塞米松短時間(10 min)作用多表現(xiàn)為減弱腎上腺素縮血管作用的影響,該影響在多數(shù)效應(yīng)血管不受轉(zhuǎn)錄抑制劑和去除血管內(nèi)皮的影響,提示此時GC減弱腎上腺素縮血管作用的機(jī)制主要是通過非基因效應(yīng),并作用于血管平滑肌細(xì)胞而實現(xiàn)的。隨著作用時間延長(90 min),地塞米松更多的表現(xiàn)出增強(qiáng)血管對腎上腺素的縮血管作用的反應(yīng)。加入轉(zhuǎn)錄抑制劑和去除內(nèi)皮功能后多數(shù)效應(yīng)血管表現(xiàn)出縮血管增強(qiáng)作用消失,甚至出