異甘草酸鎂對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝損傷模型的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、本文研究了異甘草酸鎂對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝損傷模型的影響及其機(jī)制。本研究分為兩個(gè)部分：
　　 第一部分：
　　 背景：異甘草酸鎂是第四代甘草酸制劑，其有效成分是一種高純度單一18-α異構(gòu)體甘草酸，臨床主要用于治療肝炎。通過抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的藥理作用，對(duì)四氯化碳、D-氨基半乳糖等引起的化學(xué)性肝損傷模型發(fā)揮顯著的保護(hù)效應(yīng)[1-2]。但目前尚無異甘草酸鎂影響免疫性肝損傷的實(shí)驗(yàn)研究，因此，本實(shí)驗(yàn)通過建立ConA誘導(dǎo)的小鼠免疫性

2、肝損傷模型，進(jìn)一步探討異甘草酸鎂的療效及部分作用機(jī)制。
　　 目的：建立ConA誘導(dǎo)的免疫性肝損傷小鼠模型，探討異甘草酸鎂對(duì)免疫性肝損傷的保護(hù)作用及部分機(jī)制。
　　 方法：小鼠隨機(jī)分成正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、異甘草酸鎂(12.5，25，50 mg/kg)三個(gè)劑量組及地塞米松組(2.5mg/kg)共6組，異甘草酸鎂腹腔注射給藥共5天，給藥第5天ConA(20mg/kg)尾靜脈注射建立免疫性肝損傷模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)取血檢測(cè)AL

3、T和AST活性及TNF-a和IFN-r含量，同時(shí)測(cè)定肝組織中NP、MDA含量，MPO和SOD活性，并觀察肝組織病理學(xué)變化。
　　 結(jié)果：模型對(duì)照組血清ALT、AST升高，光鏡下可見肝小葉內(nèi)點(diǎn)灶狀壞死，并伴有炎細(xì)胞浸潤(rùn)。血漿TNF-a及 IFN-r含量升高，肝組織中NP、MDA及MPO含量升高，SOD含量降低。給予異甘草酸鎂可明顯降低ALT、AST活性(P﹤0.05)，光鏡下可見肝臟炎癥明顯減輕，且可降低肝組織中NP、MDA及MP

4、O含量(P﹤0.05)，升高SOD含量(P﹤0.05)，降低TNF-a及IFN-r水平(P﹤0.05)。
　　 結(jié)論：異甘草酸鎂對(duì)ConA誘導(dǎo)的小鼠免疫性肝損傷具有一定的保護(hù)作用，機(jī)制可能與免疫調(diào)節(jié)和抗氧化作用有關(guān)。
　　 第二部分：
　　 背景：異甘草酸鎂是第四代甘草酸制劑，其有效成分是一種高純度單一18-α異構(gòu)體甘草酸，臨床主要用于治療肝炎。通過抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的藥理作用，對(duì)四氯化碳、D-氨基半

5、乳糖等引起的化學(xué)性肝損傷模型發(fā)揮顯著的保護(hù)效應(yīng)[1-2]。但目前尚無異甘草酸鎂對(duì)非甾體類抗炎藥（NSAID）——對(duì)乙酰氨基酚（APAP）引起的藥物性肝損傷的研究，本實(shí)驗(yàn)主要探討異甘草酸鎂對(duì)APAP誘導(dǎo)的藥物性肝損傷的影響及部分作用機(jī)制。
　　 目的：用SD大鼠建立APAP誘導(dǎo)的藥物性肝損傷模型，探討異甘草酸鎂對(duì)藥物性肝損傷的保護(hù)作用及部分機(jī)制。
　　 方法：大鼠隨機(jī)分成正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、異甘草酸鎂(7.5，15，3

6、0 mg/kg)三個(gè)劑量組、環(huán)孢素A(15mg/Kg)及N-乙酰半胱氨酸（40mg/Kg）共7組。異甘草酸鎂腹腔注射給藥共5天，末次給藥后1h予APAP(2000mg/kg)灌胃建立藥物性肝損傷模型，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)取血檢測(cè)ALT和AST活性及Tbil含量，觀察肝組織病理學(xué)變化，同時(shí)測(cè)定肝勻漿中MDA、GSH含量，GSH-Px、MPO和SOD活性，并測(cè)定肝線粒體膜電位、線粒體腫脹度、NADH水平、SDH及ATPase活性，以及檢測(cè)TUNEL細(xì)

7、胞數(shù)，細(xì)胞色素c、Bcl-2和Bax的表達(dá)。
　　 結(jié)果：模型對(duì)照組血清ALT、AST及Tbil升高，光鏡下可見肝小葉內(nèi)肝細(xì)胞片狀壞死、出血，并伴有廣泛的炎細(xì)胞浸潤(rùn)。肝勻漿中MDA及MPO含量升高，GSH、GSH-Px和SOD含量降低，肝線粒體NADH含量，SDH及ATPase活性降低。給予異甘草酸鎂可明顯降低ALT、AST活性及Tbil含量(P﹤0.05)，光鏡下可見肝臟炎癥明顯減輕，且可降低肝勻漿中MDA及MPO含量(P﹤0