癲癇的生理與病理性驚厥閾值的實驗探討.pdf

1、目的:中樞神經(jīng)系統(tǒng)在一定程度的刺激條件下，會產(chǎn)生驚厥反應(yīng)，這種反應(yīng)是一種生理現(xiàn)象，其驚厥反應(yīng)所需的刺激強度可以視為是一種生理性驚厥閾值。臨床中可以見到，人類大腦皮層在各種病理因素損害后，可以經(jīng)過相當(dāng)一段時間的靜息期，而后產(chǎn)生癲癇發(fā)作，且這些發(fā)作往往僅需要微弱的病生理刺激即可誘發(fā)。癲癇一旦產(chǎn)生，腦的功能狀態(tài)就有了明顯變化，并處于不同程度的病理狀態(tài)下，其驚厥閾值己不是原來的“生理性驚厥閾值”，取而代之的應(yīng)是一個“病理性驚厥閾值”或“癲癇閾值

2、”。本實驗正是以此為出發(fā)點，旨在探討大鼠大腦在強弱不同程度病理因素刺激下，驚厥閾值由生理性向病理性過渡時的變化過程，及腦內(nèi)同期的電生理和病理變化，以進一步探討病理性驚厥閾值(癲癇閾值)與生理性驚厥閾值有何區(qū)別。 方法:采用直接電刺激大鼠皮層驚厥閾值測定模型作為觀察對象，連續(xù)11周給予大鼠皮層電刺激每日兩次，動態(tài)觀察大鼠的驚厥閾值、腦電活動以及海馬的病理改變情況。 結(jié)果:(1)實驗最初大鼠皮層驚厥閾值高，個體差異大(以強電

3、流刺激組為例TLS 1145±403.37 μ A，TGS 1277±443.15 μ A，TPS 1449±472.45 μ A)，在電刺激的前4周內(nèi)，各組大鼠的驚厥閾值迅速下降。隨著刺激時間延長驚厥閾值下降趨勢逐漸平穩(wěn)，至電刺激第10周驚厥閾值漸穩(wěn)定在一個較低的水平且不再變化，且大鼠間個體差異亦減小(強電流刺激組TLS 430±34μ A，TGS 480±46 μ A，TPS 605±70 μ A)，與刺激初期相比有顯著性差異(p<

4、0.01)。在11周持續(xù)電刺激過程中，強電流刺激組TGS閾值較弱電流刺激組下降更明顯(F=6.109，P<0.05)，但兩組TLS閾值下降無明顯差異，提示強電流引起的延續(xù)性發(fā)作比弱電流刺激有助于降低全面性發(fā)作的驚厥閾值，促進致癇灶形成。(2)清醒大鼠的正常腦電活動以5-8Hz，100-180uv的正弦波為主。電刺激皮層出現(xiàn)TLS及TGS后可見典型的癇樣放電，表現(xiàn)為不恒定的散發(fā)棘(尖)波，當(dāng)電刺激2-4周時，TLS及TGS發(fā)作后棘(尖)波

5、發(fā)生指數(shù)隨刺激周數(shù)明顯增多，而4周后，發(fā)作后棘(尖)波出現(xiàn)指數(shù)不再隨刺激周數(shù)延長而增多。強電流刺激組在第3周，弱電流刺激組在第8周分別出現(xiàn)了自發(fā)發(fā)作間期放電(ID)現(xiàn)象，對照組未發(fā)現(xiàn)任何ID現(xiàn)象，提示強電流刺激更容易造成腦的損害，使大腦產(chǎn)生自發(fā)放電。(3)電刺激組大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元在電刺激2周時即出現(xiàn)神經(jīng)元水腫和空泡樣等變性改變，隨電刺激時間延長神經(jīng)元變性及壞死程度明顯加重，表現(xiàn)為錐體細胞復(fù)層結(jié)構(gòu)消失，錐體細胞壞死，細胞間隙減增大，神經(jīng)膠

6、質(zhì)細胞增生。電刺激2周、8周均顯示強電流刺激組海馬神經(jīng)元損傷程度較弱電流刺激損傷嚴重，而11周時，兩組神經(jīng)元損傷無明顯差別。在停止刺激4周后，大鼠海馬CA<,1>區(qū)仍可見紅色神經(jīng)元及增生的膠質(zhì)細胞，但此期視野中可見部分核膜完整，核仁清晰等神經(jīng)元恢復(fù)的表現(xiàn)，對照組未見異常。 結(jié)論:本實驗證實了我們的設(shè)想：腦內(nèi)存在的驚厥閾值應(yīng)分為生理性和病理性兩個階段。生理性驚厥閾值是腦處于生理狀態(tài)下，對刺激所致驚厥的反應(yīng)閾值，是一種與遺傳相關(guān)的生