生理性與病理性心肌肥厚心臟氧應(yīng)激狀態(tài)及C-EBPβ表達的差異.pdf

1、背景:運動和甲狀腺激素(Thyroid Hormone，TH)均可使機體能量代謝率增高、誘發(fā)心臟發(fā)生氧應(yīng)激反應(yīng)，并出現(xiàn)心肌肥大，但適量運動和TH對心臟功能的影響是截然相反的，即前者可增強心臟的抗應(yīng)激能力，并可使心力儲備增加;而后者可誘發(fā)一系列的高代謝病生理效應(yīng)，并常發(fā)展為心力衰竭。而誘發(fā)此差異的具體機制尚不十分明確。2010年Bostr(o)m報道C/EBPβ（CCAAT/Enhancer-Binding Proteinβ）具有控制耐力

2、運動誘發(fā)的成年哺乳類動物心臟生理性生長和抗病理性重構(gòu)的作用，此過程由CITED4（Cbp/P300-Interacting Transactivator，WithGlu/Asp-Rich Carboxy-Terminal Domain4）介導(dǎo)。為此，本課題系統(tǒng)地觀察了氧應(yīng)激狀態(tài)的變化及其與C/EBPβ表達差異的關(guān)系在不同水平的TH和適量運動誘發(fā)的大鼠心肌肥大中可能的作用。
　　目的:本實驗在運用適量運動和左旋甲狀腺素(levo-t

3、hyroxine，L-T4)成功復(fù)制大鼠生理性心肌肥厚和病理性心肌肥厚動物模型的基礎(chǔ)上，從分子水平和器官水平探討氧應(yīng)激反應(yīng)在生理性心肌肥厚和病理性心肌肥厚的發(fā)生、發(fā)展過程中的異同，以期為預(yù)防或逆轉(zhuǎn)心肌肥厚提供一定的實驗依據(jù)。
　　方法:Wistar大鼠隨機分為8組:對照組(C)、輕度甲亢非運動組(MT)、重度甲亢非運動組(HT)、甲減非運動組(L)、運動組(E)、輕度甲亢運動組(EMT)、重度甲亢運動組(EHT)、甲減運動組(EL

4、)。C組給予0.9％NaCl的生理鹽水灌胃，MT和HT組分別給予L-T4100μg/d和200μg/d灌胃，L組給予甲巰咪唑10mg/d灌胃，E組為負重6％體質(zhì)量游泳訓(xùn)練30min/d。14d后，檢測甲狀腺和心臟的形態(tài)和功能、氧應(yīng)激反應(yīng)及C/EBPβ mRNA和CITED4 mRNA的表達。
　　結(jié)果:
　　1.甲狀腺形態(tài)和功能:甲亢非運動組大鼠甲狀腺出現(xiàn)膠質(zhì)潴留性甲狀腺腫大和甲狀腺功能亢進。甲減非運動組大鼠甲狀腺呈現(xiàn)小濾泡

5、增生性甲狀腺腫大和甲狀腺功能低下。運動組均較同種藥物非運動組更接近于對照組，但較對照組差異仍具有統(tǒng)計學(xué)的意義(P＜0.05)。
　　2.心臟形態(tài)和功能:①運動組大鼠心肌細胞心肌纖維排列整齊，稍增粗、增長，膠原纖維增多，排列整齊，間質(zhì)內(nèi)毛細血管豐富;②甲亢非運動組大鼠心肌細胞增粗、增長，膠原纖維增多，排列紊亂，心肌纖維有斷裂，分支增多，間隙增寬，間質(zhì)充血，淋巴細胞浸潤，心率(Heart Rate，HR)、心電圖QRS峰值和心臟舒張末

6、期室后壁厚度均較對照組增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);③甲減非運動組大鼠心肌細胞肌纖維明顯縮小，排列緊密，但不規(guī)則，心肌炎性壞死成片狀并伴有心肌細胞溶解。HR和QRS峰值均較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);④運動組均較同種藥物非運動組更接近于對照組，但較對照組差異仍具有統(tǒng)計學(xué)的意義(P＜0.05)。
　　3.氧應(yīng)激反應(yīng):①甲亢組和甲亢運動組與相應(yīng)對照組比較，H2O2有升高趨勢而谷胱甘肽過氧化物酶(Glutat

7、hione Peroxidase，GPx)有降低趨勢(P＞0.05)，丙二醛(Malondialdchyde，MDA)含量增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);②甲減非運動組和甲減運動組與相應(yīng)對照組比較，GPx和超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)活力均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與相應(yīng)對照組比較，甲減非運動組MDA含量降低，而甲減運動組MDA含量升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);③TH

8、水平異常的運動組與對應(yīng)非運動組比較，心肌組織的H2O2含量、GPx活力和MDA含量均升高，但是SOD活力降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　4.心肌肥大相關(guān)基因mRNA表達:各實驗組C/EBPβ基因mRNA表達和CITED4基因mRNA表達與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論:1、適量運動可誘發(fā)生理性心肌肥厚，甲亢和甲減均可誘發(fā)病理性心肌肥厚，但心臟形態(tài)和功能變化迥異;2、適量運動可以在一定程度