SULT1E1、Erβ在子宮內(nèi)膜腺癌組織中的表達(dá)及其相關(guān)性.pdf

1、目的：
　　 子宮內(nèi)膜癌是女性生殖器官三大惡性腫瘤之一,目前已經(jīng)成為發(fā)病率最高的女性惡性盆腔生殖道腫瘤,約占女性癌癥總數(shù)的7％。子宮內(nèi)膜癌的病因?qū)W研究目前還未得出肯定結(jié)論,但目前普遍認(rèn)為子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病與雌激素長期持續(xù)刺激子宮內(nèi)膜并且缺乏孕激素拮抗密切相關(guān),各種原因的雌激素過剩是子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的主要原因。雌、孕激素的生理作用分別由雌、孕激素受體介導(dǎo)。雌激素受體(estrogen receptor,ER)分為α和β兩種亞型[1、2

2、],由兩個(gè)獨(dú)立的基因編碼。Erα和Erβ具有不同的調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄的活性,最終發(fā)揮不同的臨床作用。研究表明:硫酸基轉(zhuǎn)移酶(Sulfotransferases,SULTs)是人體內(nèi)重要的解毒酶類,SULTS超家族主要包括酚類(SULT1,PST)和羥類固醇(SULT2,HSST)轉(zhuǎn)移酶兩大亞族。SULT1E1是SULT1家族的主要成員之一,是目前所發(fā)現(xiàn)的10種同功酶中對雌激素催化作用最強(qiáng)的酶,作為最重要的解毒酶類,它可將PAPS的硫酸根(SO

3、3-)轉(zhuǎn)移至雌激素的3-羥基上,形成水溶型無活性硫酸化雌激素,從而降低循環(huán)及靶組織中雌激素暴露水平[3、4],進(jìn)而避免雌激素對子宮內(nèi)膜局部的過度刺激。有研究指出SULT1E1表達(dá)下調(diào)引起的雌激素堆積,可能是導(dǎo)致雌激素依賴性疾病如子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜腺癌、乳腺癌等疾病發(fā)生的重要原圖[5、6、7、8],因此SULT1E1在雌激素依賴性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中可能起重要作用。
　　 本研究從蛋白表達(dá)含量水平采用western blot方法檢測

4、SULT1E1和Erβ蛋白在雌激素依賴性腫瘤—子宮內(nèi)膜腺癌組織中的表達(dá),探討SULT1E1及Erβ蛋白與子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)生、發(fā)展之間的關(guān)系,為子宮內(nèi)膜腺癌的病因?qū)W提供有意義的幫助。
　　 材料與方法：
　　 一、臨床病例資料
　　 本實(shí)驗(yàn)以中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院婦科2010年5月-2010年12月婦科手術(shù)所取的良惡性子宮內(nèi)膜組織共47例為實(shí)驗(yàn)對象,所有患者術(shù)前均未做化療、放療及激素治療,術(shù)后經(jīng)常規(guī)病理確診。

5、r>　　 二、實(shí)驗(yàn)方法
　　 采用western blot方法檢測正常增生期子宮內(nèi)膜組織、不典型增生子宮內(nèi)膜組織及子宮內(nèi)膜腺癌組織中SULT1E1和Erβ蛋白的表達(dá)含量,并研究在三種不同子宮內(nèi)膜組織中蛋白表達(dá)含量有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
　　 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以((X)±S)表示,采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行組間單因素方差分析和獨(dú)立樣本T檢驗(yàn),兩兩比較采用SNK法,P＞0.05表示無差異,P≤0.05

6、表示有差異,P≤0.01表示有顯著性差異。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　 1、SULT1E1蛋白在正常增生期子宮內(nèi)膜組織、不典型增生子宮內(nèi)膜組織及子宮內(nèi)膜腺癌組織中的表達(dá)含量逐漸降低,三者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。不典型增生子宮內(nèi)膜組織及子宮內(nèi)膜腺癌組織與正常子宮內(nèi)膜組織比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 2、SULT1E1蛋白與子宮內(nèi)膜腺癌組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤深度、手術(shù)病理分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等無

7、關(guān)(P＞0.05)。
　　 3、Erβ蛋白在正常增生期子宮內(nèi)膜組織、不典型增生子宮內(nèi)膜組織及子宮內(nèi)膜腺癌組織中的表達(dá)含量逐漸降低,三者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。不典型增生子宮內(nèi)膜組織及子宮內(nèi)膜腺癌組織與正常增生期子宮內(nèi)膜組織比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 4、Erβ蛋白與子宮內(nèi)膜腺癌組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤深度、手術(shù)病理分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等無關(guān)(P＞0.05)。
　　 5、在子宮內(nèi)膜腺癌組織

8、中,SULT1E1蛋白與Erβ蛋白表達(dá)呈明顯正相關(guān)(r=0.66,P＜0.01)。在正常增生期和不典型增生子宮內(nèi)膜組織中,SULT1E1蛋白與Erβ蛋白表達(dá)無明顯相關(guān)性(r=0.035,P＞0.05,r=0.466,P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、SULT1E1和Erβ蛋白在正常增生期子宮內(nèi)膜、不典型增生子宮內(nèi)膜及子宮內(nèi)膜腺癌組織中的表達(dá)呈逐漸下降趨勢,提示在子宮內(nèi)膜腺癌的漸近演變過程中,SULT1E1、Erβ

9、表達(dá)降低或缺失可能與子宮內(nèi)膜癌的早期形成有一定的關(guān)系。SULT1E1和Erβ蛋白在子宮內(nèi)膜腺癌組織中的表達(dá)下調(diào)與子宮內(nèi)膜腺癌臨床病例特征無關(guān),提示SULT1E1、Erβ不能作為子宮內(nèi)膜腺癌病情嚴(yán)重程度和預(yù)后進(jìn)行評價(jià)的指標(biāo)。
　　 2、在子宮內(nèi)膜腺癌組織中,SULT1E1蛋白和Erβ蛋白的表達(dá)呈正相關(guān),在正常增生期和不典型增生子宮內(nèi)膜組織中,SULT1E1蛋白和Erβ的表達(dá)無明顯相關(guān)性,提示在子宮內(nèi)膜腺癌組織中,Erβ蛋白含量越多