粘蛋白MUC1在子宮內膜腺癌組織中的表達及其與ER、PR蛋白表達的相關性.pdf

1、背景與目的
　　 子宮內膜癌是指子宮內膜發(fā)生的癌,絕大多數為腺癌,是婦科最常見的惡性腫瘤之一,嚴重威脅廣大婦女健康。目前,子宮內膜癌的發(fā)病機制尚不完全清楚,而預防和治療腫瘤的關鍵是明確腫瘤的發(fā)病因為和機制,因此,探討子宮內膜癌發(fā)生發(fā)展的分子機制,尋求治療的新手段將具有十分重要的意義。
　　 粘蛋白(Mucin1 MUC1)是粘蛋白家族的一員,為Ⅰ型跨膜蛋白,是一種多功能分子,如參與保護細胞表面結構,釋放活性分子參與信號轉

2、導及腫瘤的發(fā)生發(fā)展及浸潤轉移等,近年來,正日益受到廣大學者的關注。國內外已有較多文獻報道MUC1在乳腺癌、卵巢癌等多種腫瘤組織都有過量表達,且與多數腫瘤的浸潤轉移或預后差有關。由于具有獨特的免疫學特性,及在腫瘤組織中的異常表達,MUC1是腫瘤主動特異性免疫治療理想的靶分子,目前國內外已有多種基于MUC1的疫苗用于腫瘤生物治療研究,如多肽疫苗、核酸疫苗等,其中一部分已進入臨床試驗階段。
　　 但目前關于MUC1在子宮內膜癌的研究報

3、道較少,國內外尚未見到研究其與子宮內膜癌臨床病理特征的關系的報道。因此,本研究應用免疫組化方法檢測MUC1在不同子宮內膜組織的表達,分析其與子宮內膜癌的手術.病理分期、病理分級、肌層浸潤、淋巴結轉移的關系以及其與 ER、PR表達的相關性,以探討其在子宮內膜癌發(fā)生發(fā)展中的作用,從而為子宮內膜癌的診斷及探索治療的新途徑提供新的的理論依據。
　　 材料與方法
　　 1.標本標本取自鄭州大學第一附屬醫(yī)院病理科2005年1月～20

4、08年4月的存檔蠟塊共98例,患者年齡38～78歲,平均54.84±5.6歲,均經病理論斷證實。其中子宮內膜腺癌58例,子宮內膜不典型增生20例；選取同期因其他因為行診斷性刮宮術檢查獲得的增生期子宮內膜組織20例為對照組。58例子宮內膜腺癌標本按FIGO(2000)手術病理分期分為Ⅰ期31例,Ⅱ期19例,Ⅲ期8例,Ⅳ期0例；根據FIGO(1988)內膜腺癌組織3級分類法分為高分化腺癌22例,中分化腺癌27例,低分化腺癌9例；肌層浸潤≤1

5、/2者35例,>1/2者23例；淋巴結無轉移者52例,有轉移者6例。所有患者術前均未進行放療、化療及激素治療。
　　 2.試驗方法免疫組化SP法檢測MUC1在20例增生期子宮內膜、20例不典型增生子宮內膜以及58例子宮內膜腺癌組織中的表達并分析其在子宮內膜癌組織中的表達與手術病理分期、組織分化級別、淋巴結轉移、肌層浸潤深度的關系以及與雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)表達的相關性；采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件,X2檢驗,Fi

6、sher's精確概率法Spearman等級相關分析進行統(tǒng)計學分析。檢驗水準α=0.05。
　　 結果：
　　 1.MUC1在不同子宮內膜組織的表達:子宮內膜癌和不典型增生內膜中MUC1的陽性表達率分別為46.6％(27/58)和35.0％(7/20),明顯高于增生期子宮內膜者(5％,1/20)(X2=11.189,P<0.05)。
　　 2.MUC1與子宮內膜癌臨床病理特征的關系:MUC1在FIGOⅡ-Ⅲ期的表達

7、(66.7％,.18/27)明顯高于Ⅰ期(29.0％,9/31)(X2=8.215,P<0.05),其表達隨著手術病理分期的進展而增強；肌層浸潤深度>1/2者(78.3％,18/23)明顯高于浸潤深度≤1/2者(25.7％,9/35)(X2=15.402,P<0.05),有淋巴結轉移者(100％,6/6)明顯低于無淋巴結轉移者(40.4％,21/52)(Fisher's精確概率法,P=0.007),而與組織分化級別無關(X2=2.409

8、,P>0.05)。
　　 3.ER和PR與子宮內膜癌臨床病理特征的關系:在子宮內膜癌組中ER和PR的陽性表達率分別為56.9％(33/58)和63.8％(37/58)。ER在FIGOⅠ期的表達(77.4％,24/31)高于Ⅱ-Ⅲ期(33.3％,9/27)(X2=11.437,P<0.05)；無淋巴結轉移者(63.5％,33/52)明顯高于有淋巴結轉移者(0％,0/6)(P=0.004,Fisher's精確概率法)；浸潤深度≤1/

9、2者(82.9％,29/35),高于浸潤深度>1/2者(17.4％,4/23)(X2=24.255,P<0.05)；在高分化組的表達(77.3.0％,17/22)高于中-低分化者(44.4％,16/36)(X2=6.001,P<0.05)。PR在FIGOⅠ期的表達(83.9％,26/31),高于Ⅱ-Ⅲ期(40.7％,11/27)(X2=11.622,P<0.05)；無淋巴結轉移者(69.2％,36/52)高于有淋巴結轉移者(16.7％,

10、1/6)(P=0.02,Fisher's精確概率法)；浸潤深度≤1/2者(88.6％,31/35)高于浸潤深度>1/2者(26.1％,6/23)(P=0.000,Fisher's精確概率法)；在高分化組的表達(86.4％,19/22),高于中低分化者(50.0％,18/36)(X2=7.817,P<0.05)。
　　 4.子宮內膜腺癌組織中MUC1與ER和PR表達的關系:58例子宮內膜腺癌組織中MUC1與ER表達共陽性18例,共

11、陰性16例,經Spearman相關分析,r=0.184,P=0.166,大于0.05,差異無統(tǒng)計學意義,提示兩者表達無明顯相關性。MUC1與PR表達共陽性10例,共陰性4例,經Spearman相關分析,r=-0.520,P=0.000,差異有統(tǒng)計學意義,表明兩者表達呈負相關。
　　 結論：
　　 1.隨著子宮內膜組織從增生期到子宮內膜癌的病變進展,MUC1的表達呈增高的趨勢,子宮內膜癌組織中MUC1的陽性表達多見于手術-