IGFBP-rP1在子宮內(nèi)膜腺癌中的表達(dá)及其意義.pdf

1、背景與目的:
　　子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的三大惡性腫瘤之一，近年來(lái)發(fā)病率逐漸上升。子宮內(nèi)膜腺癌屬Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌，現(xiàn)普遍認(rèn)為，以肥胖、高血壓、高脂血癥、糖尿病為特征的代謝綜合征的人群為子宮內(nèi)膜腺癌的高發(fā)人群，而代謝綜合征發(fā)病的中心環(huán)節(jié)是胰島素抵抗，因此，胰島素抵抗與子宮內(nèi)膜腺癌關(guān)系成為研究熱點(diǎn)。近年來(lái)研究胰島素抵抗的焦點(diǎn)是胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)系統(tǒng)。胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白(IGFBP)是IGF系統(tǒng)中重要的組成部分，目前

2、共發(fā)現(xiàn)15個(gè)家族成員，根據(jù)與IGF結(jié)合能力的強(qiáng)弱，將其分為兩類:IGFBP1-6與IGF具有較高的結(jié)合能力，而后續(xù)發(fā)現(xiàn)的IGFBP7-15與IGF的結(jié)合能力較低，因此又被稱為胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白相關(guān)蛋白(IGFBP-rP)，IGFBP-rP1即IGFBP-7，因其與胰島素的強(qiáng)結(jié)合能力而受到廣泛關(guān)注。與IGFBP-rP1結(jié)合后的胰島素失去或降低生理效應(yīng)，導(dǎo)致胰島素敏感性下降，引起胰島素抵抗，并參與某些惡性腫瘤如結(jié)腸癌、乳腺癌、胰腺癌等

3、的發(fā)生發(fā)展。IGFBP-rP1在子宮內(nèi)膜癌中的研究較少，本研究旨在探討1GFBP-rP1在子宮內(nèi)膜腺癌中的表達(dá)，并分析其表達(dá)情況與子宮內(nèi)膜腺癌臨床病理參數(shù)及與胰島素抵抗之間的關(guān)系。
　　材料:
　　選取2011年1月-2012年12月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科存檔的手術(shù)切除石蠟包埋子宮內(nèi)膜病變組織標(biāo)本共93例，其中子宮內(nèi)膜樣腺癌61例，子宮內(nèi)膜非典型增生22例，子宮內(nèi)膜簡(jiǎn)單性增生10例.術(shù)前均未接受放化療及激素治療?；颊吣挲g

4、36-72歲，中位年齡53歲。子宮內(nèi)膜腺癌患者的平均身高為1.59m，平均體重為64.92kg，平均體重指數(shù)(BMI)25.83kg/m2，其中BMI≥25kg/m250例，＜25kg/m211例。FIGO(2000年)手術(shù)病理分期:Ⅰ期50例，Ⅱ期4例，Ⅲ期7例;病理分級(jí):G1期29例，G2期29例，G3期3例;子宮肌層浸潤(rùn)深度:＜1/2者49例，≥1/2者12例;術(shù)后證實(shí)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者6例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者55例;合并高血壓者49例，

5、合并糖尿病者22例。
　　方法:
　　免疫組織化學(xué)法（SP法）檢測(cè)三種子宮內(nèi)膜組織中IGFBP-rP1蛋白表達(dá)情況，并分析IGFBP-rP1陽(yáng)性表達(dá)率與子宮內(nèi)膜腺癌臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系。應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法檢測(cè)石蠟組織中IGFBP-rP1mRNA的表達(dá)情況。
　　結(jié)果:
　　1.免疫組化法檢測(cè)顯示，子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中的IGFBP-rP1陽(yáng)性表達(dá)率(51/60,85.0％)顯著高于子宮

6、內(nèi)膜非典型增生（14/22,63.6％）和子宮內(nèi)膜簡(jiǎn)單性增生(2/10,20％)(x2=16.764P＜0.05);IGFBP-rP1的表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的病理分級(jí)(x2=3.399P＜0.05)、超重(46/50，92.0％x2=18.882P＜0.01，合并高血壓(44/49，89.8％，x2=10.328P＜0.01)，糖尿病(21/22，95.5％x2=4.235P＜0.05)有關(guān)。與病理分期(x2=4.783P＞0.05)、有無(wú)

7、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(x2=1.464P＞0.05)、浸潤(rùn)深度(x2=0.019P＞0.05)無(wú)關(guān).
　　2.RT-PCR檢測(cè)結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜樣腺癌中IGFBP-rP1mRNA表達(dá)量顯著高于子宮內(nèi)膜非典型增生組、簡(jiǎn)單性增生組（t=6.12,P＜0.01t=4.45,P＜0.01）。
　　結(jié)論:
　　1.IGFBP-rP1參與了子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)生發(fā)展，并且可發(fā)揮促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的增殖和去分化的作用;
　　2.IGFBP-