可替寧對(duì)油酸型ALI-ARDS大鼠保護(hù)機(jī)制的研究.pdf

1、背景及目的：急性肺損傷(acute lung injury，ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(acuterespiratory distress syndrome，ARDS)是以過(guò)度的全身炎性反應(yīng)(systemicinflammatory response syndrome，SIRS)為特征的臨床疾病。新近研究發(fā)現(xiàn)，煙堿的主要代謝產(chǎn)物可替寧可以激活磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide3 kinese/p rotein

2、 kinase B，PI3K/Akt)信號(hào)通路對(duì)抗炎性反應(yīng)，增加抗炎介質(zhì)的釋放。近年來(lái)人們提出了各種抗炎方法，但這些努力并沒(méi)有在抗炎治療方面取得明顯進(jìn)展。因而，尋找新的抗炎干預(yù)措施是本領(lǐng)域當(dāng)前的研究熱點(diǎn)之一，磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B信號(hào)通路的發(fā)現(xiàn)為此開(kāi)辟了新的方向。但是這一通路激活對(duì)ALI/ARDS作用如何尚無(wú)報(bào)道。本研究擬通過(guò)復(fù)制ALI/ARDS動(dòng)物模型，及這一通路作用的機(jī)制。為開(kāi)發(fā)可替寧的治療用途、尋找ALI/ARDS的新型防治手

3、段提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 材料與方法：
　　 1.健康雄性普通級(jí)大鼠，體重230～320g(由鄭州大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)，共32只。
　　 2.32只大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(陰性對(duì)照組)、ARDS組(模型對(duì)照組)、可替寧處理組(簡(jiǎn)稱(chēng)可替寧組)和可替寧加Ly294002(磷酸酰肌醇蛋白激酶抑制)稱(chēng)Ly294002組)，每組8只。
　　 3.實(shí)驗(yàn)中測(cè)動(dòng)脈氧分壓、肺濕干重比、肺組織病理切片，ELISA法測(cè)各組大鼠血液

4、TNF-α、IL-10的濃度，WESTERN-BLOT法測(cè)肺組織中pAkt的灰度值，免疫組化法測(cè)Akt和GSK的表達(dá)。
　　 4.采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示。組間比較采用單因素方差分析，獨(dú)立樣本間采用LSD-T檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：以下結(jié)果比較為可替寧組與ARDS組及Ly294002組組相比。
　　 1.可替寧組動(dòng)脈氧分壓明顯較高，相比

5、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05。
　　 2.可替寧組肺濕干重比較，肺組織水腫程度明顯較輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05。
　　 3.可替寧組大鼠血液中FNF-α、IL-10的水平明顯較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05。
　　 4.可替寧組大鼠肺組織中pAkt的灰度值明顯較低，相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。
　　 5.免疫組化顯色Akt和GSK3β表達(dá)的陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05。
　　

6、 結(jié)論：
　　 可替寧通過(guò)作用于PI3K/Ak信號(hào)通路抗炎通路，增加抗炎因子的表達(dá)，減少炎性因子的表達(dá)，對(duì)ALl/ARDS大鼠具有治療作用。
　　 1.可替寧激動(dòng)膽PI3K/Ak信號(hào)通路減輕了ARDS模型動(dòng)物肺組織的水腫程度，提高氧分壓，表明拮抗炎性反應(yīng)能明顯減輕肺組織內(nèi)的滲出。
　　 2.可替寧干預(yù)后血漿中TNF-α的表達(dá)明顯減少，IL-10表達(dá)增多，提示PI3K/Ak信號(hào)通路可作用于血漿中的炎癥因子，減輕了全