2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
已閱讀1頁(yè),還剩50頁(yè)未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶(hù)提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、目的:急性肺損傷(ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是指由心源性以外的肺內(nèi)外各種致病因素導(dǎo)致的急性進(jìn)行性缺氧性呼吸衰竭。ALI/ARDS具有性質(zhì)相同但程度不同的病理生理改變,嚴(yán)重的ALI或ALI的最終階段被定義為ARDS。 ALI/ARDS的病因復(fù)雜,有100多種疾病可并發(fā)ARDS。臨床上將其劃分為肺內(nèi)源性ARDS和肺外源性ARDS.前者包括:肺部感染、胃內(nèi)容物吸入、吸入有毒氣體等;后者包括:膿毒癥、休克、嚴(yán)重的非胸部創(chuàng)傷

2、和重癥胰腺炎等。而臨床上最常見(jiàn)的形式多見(jiàn)于膿毒癥時(shí)的內(nèi)毒素?fù)p害(約40%),其次是胃內(nèi)容物誤吸引起的ALI/ARDS,占30%左右。因此,目前有關(guān)ALI/ARDS的實(shí)驗(yàn)研究多采用這兩種致?lián)p傷模型,是符合臨床情況的。 糖皮質(zhì)激素(GCs)是由腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌的重要類(lèi)固醇類(lèi)內(nèi)分泌激素,有重要的生理作用。臨床上,GCs是治療ALI/ARDS較為普遍的用藥。從理論上講,GCs具有抑制炎癥反應(yīng)、減輕細(xì)胞因子對(duì)肺組織的損傷和抑制纖維化等

3、作用,故用于治療ALI/ARDS應(yīng)收到很好的效果,但事實(shí)并非如此。長(zhǎng)期以來(lái),GCs在ALI/ARDS中的應(yīng)用價(jià)值始終褒貶不一。然而,在大量的臨床實(shí)踐中,由于似乎總能從糖皮質(zhì)激素治療中受益,故GCs對(duì)ALI/ARDS的治療作用一直受到不同程度的認(rèn)可,但不同患者治療效果差異較大,其原因有待進(jìn)一步研究。 糖皮質(zhì)激素受體(GR)是受體超家族中的重要成員,也是一種典型的激素依賴(lài)性核轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子,調(diào)控多種基因轉(zhuǎn)錄的激活和抑制,在機(jī)體的生命活

4、動(dòng)中具有重要作用。由于GR是GCs生物學(xué)作用發(fā)揮的介導(dǎo)者,其表達(dá)水平和功能狀態(tài)必將影響組織細(xì)胞對(duì)GCs的敏感性,從而影響GCs的治療效果。許多研究指出用藥前測(cè)定GR可以作為推測(cè)GCs治療反應(yīng)和確切治療方案的一個(gè)指標(biāo)。 臨床上,人們發(fā)現(xiàn)GCs治療不同病因的ALI/ARDS的效果存在不同,但對(duì)其潛在機(jī)理尚未闡明。近年來(lái),國(guó)內(nèi)外許多研究發(fā)現(xiàn)ALI/ARDS也存在GCs-GR系統(tǒng)紊亂現(xiàn)象,這對(duì)進(jìn)一步探討本病的發(fā)病機(jī)理與治療效果的關(guān)系提供

5、了重要依據(jù)。 因此,本研究復(fù)制了肺內(nèi)、外源性?xún)煞N病因的ALI/ARDS的動(dòng)物模型,對(duì)照比較血清中糖皮質(zhì)激素的水平,外周血單型核白細(xì)胞(PBMC)上GR表達(dá)水平及糖皮質(zhì)激素干預(yù)后對(duì)其表達(dá)水平的影響。探討糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制及糖皮質(zhì)激素受體的改變對(duì)疾病預(yù)后的影響,為臨床上選擇性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療不同病因的ALI提供理論上的依據(jù)。 方法:實(shí)驗(yàn)分組和模型復(fù)制:健康雄性SD大鼠96只隨機(jī)分為6組:①生理鹽水(NS)組:尾靜脈注射生

6、理鹽水0.6ml②LPS組:經(jīng)尾靜脈注射LPS(8mg/kg)③HCl組:氣管內(nèi)緩慢滴注HCl(pH1.8,2ml/kg)④NS+Dex組,⑤LPS+Dex組,⑥HCl+Dex組。④、⑤、⑥三組為GCs干預(yù)組。模型復(fù)制前2天腹腔注射Dex2mg/kg,1次/天,模型復(fù)制前再注射一次,計(jì)3次。各項(xiàng)指標(biāo)測(cè)定:模型復(fù)制成功后,收集標(biāo)本,進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)測(cè)定。外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)上的GR水平和血清GCs濃度測(cè)定:用密度梯度離心法將收集的肝素

7、抗凝血中的外周血單個(gè)核細(xì)胞分離出來(lái),并將細(xì)胞懸于RPMIl640培養(yǎng)基中,進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù)調(diào)成所需細(xì)胞濃度。最后用靈敏度較高的3H—地塞米松(3H—DEX)放射性配體結(jié)合法測(cè)定GR水平。血清中的GCs濃度用放免法測(cè)定,按皮質(zhì)醇放免試劑盒中的操作步驟進(jìn)行。 病理組織學(xué)檢查:觀察模型復(fù)制后兩種肺損傷模型肺組織標(biāo)本的改變,然后進(jìn)行肺組織病理切片,在顯微鏡下觀察肺組織病理形態(tài)學(xué)改變并對(duì)其進(jìn)行半定量評(píng)分。 結(jié)果:肺損傷生物學(xué)指標(biāo)和光鏡

8、下肺組織病理評(píng)分等指標(biāo),HCl組和LPS組均高于NS組,而在兩個(gè)肺損傷模型組的比較中,除BALF蛋白含量這一指標(biāo),HCl組顯著高于LPS組以外,其它各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)顯著性差異。這些指標(biāo)在LPS+Dex組均顯著下降,而在HCl+Dex組,這些指標(biāo)的變化卻不一致,肺病理評(píng)分未有明顯改善,肺損傷生物學(xué)三個(gè)指標(biāo)的改善也均不如LPS+Dex組明顯。 與NS組比較,HCl組GR表達(dá)水平顯著下降,而LPS組雖有下降趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。LPS

9、+Dex組的GR表達(dá)水平與GCs均明顯高于HCl+Dex組。Dex對(duì)LPS組和HCl組的GR表達(dá)水平均無(wú)明顯影響,但二者的升降趨勢(shì)是相反的;而對(duì)GCs濃度的影響二者均有顯著性差異。 結(jié)論: 1.ALI/ARDS導(dǎo)致機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng),使GR表達(dá)減少,引起受體水平上的腎上腺皮質(zhì)功能不全,這可能是肺損傷發(fā)生發(fā)展中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。 2.激素干預(yù)對(duì)這兩個(gè)肺損傷模型的PBMC上的GR表達(dá)水平的影響不同,其機(jī)制可能與不同病因所致

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶(hù)所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶(hù)上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶(hù)上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶(hù)因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論