腸道微生態(tài)在肺癌中的作用及機制研究.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分:小鼠肺癌模型中微生態(tài)平衡可通過免疫反應(yīng)有利于抗腫瘤作用
　　目的:腸道菌群不僅在局部粘膜水平上，而且也在全身水平影響炎癥和免疫功能，為此，觀察腸道菌群是否通過影響炎癥進程從而利于腫瘤治療。
　　方法:通過建立Lewis肺癌小鼠模型研究腸道菌群的抗瘤作用。分為4組:(1)順鉑組;(2)順鉑/ABX組;(3)順鉑/乳酸桿菌組;(4)對照組;測定各組的腫瘤大小、成活率，同時蛋白

2、質(zhì)印記法測定VEGFA、BAX、CDKN1B和Ras;ELISA法測定IFN-γ、IL-6、IL-10和TNF-α的血清水平;RT-PCR分析IFN-γ、GZMB和PRF1水平。
　　結(jié)果:順鉑聯(lián)合ABX（萬古霉素，氨芐西林和新霉素）處理的小鼠能夠破壞宿主的腸道共生菌群，腫瘤較單純順鉑處理的小鼠大。同時，順鉑聯(lián)合ABX處理的小鼠的存活率顯著降低。相反，順鉑聯(lián)合乳酸桿菌處理的小鼠腫瘤更小，成活率更高。進一步的基因表達(dá)研究表明，ABX

3、可通過上調(diào)VEGFA表達(dá)和下調(diào)Bax和CDKN1B表達(dá)從而部分地削弱順鉑的作用。與此同時，這些ABX處理的小鼠CD8+T細(xì)胞中IFN-γ、 GZMB和PRF1中的減少表明共生菌群具有免疫增強作用。相反，乳酸桿菌聯(lián)合處理的小鼠通過上調(diào)IFN-γ、GZMB和PRF1表達(dá)表現(xiàn)出增強的抗腫瘤反應(yīng)。
　　結(jié)論:共生菌群有助于抗肺癌作用，順鉑聯(lián)合益生菌處理能增強順鉑的抗腫瘤生長和凋亡的作用。
　　第二部分:老年肺癌患者腸道微生態(tài)分析及化

4、療前后腸道微生態(tài)變化研究
　　目的:探討老年肺癌化療前后腸道微生態(tài)變化情況及了解老年肺癌腸道微生態(tài)是否和健康老年人不同。
　　方法:通過定量PCR方法檢測健康老年人與老年肺癌患者腸道菌群的組成差異，同時觀察老年肺癌患者化療前后腸道菌群的變化情況。
　　結(jié)果:入組了健康老年人49例（平均年齡70.4歲），老年非小細(xì)胞肺癌患者26例（平均年齡69.8歲），肺癌化療患者15例。和健康老年人比較，老年非小細(xì)胞肺癌患者腸道中雙歧