組蛋白去乙酰化酶抑制劑LBH589對舌鱗癌Tca8113細(xì)胞的抑制作用及其機(jī)制的研究.pdf

1、AthesisdissertationsubmittedtoZhengzhouUniVers時forthedegreeofMasterSmdyontheIIlllibito巧EffectandMechanismsofHistoneDeacetylase11111ibitorLBH589onTongueSqu鋤ousCenCarcinomaTca8113CeUsinVi訂oByYong如HanSupeIVisor：ProfXinguang

2、Han0ralandMaxilloficalSu瑪e巧TheFirstA珩liatedHospitalofZhengzhouUniVersityApril2014摘要組蛋白去乙酰化酶抑制劑LBH589對舌鱗癌Tca8113細(xì)胞的抑制作用及其機(jī)制研究碩士研究生：韓永付導(dǎo)師：韓新光鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州450052摘要背景：口腔鱗狀細(xì)胞癌是目前全世界較常見的惡性腫瘤之一，占口腔頜面部惡性腫瘤的80％，全世界每年約有50萬的新發(fā)病例，并且其

3、發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢【l~21。舌鱗癌的發(fā)病率居于我國的口腔頜面部鱗癌的首位。舌鱗細(xì)胞癌具有生長速度快、侵襲力強(qiáng)、易于向頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等特性，并且其預(yù)后差。傳統(tǒng)上對于舌鱗狀細(xì)胞癌的治療主要是手術(shù)治療，以及術(shù)后聯(lián)合化療和放射治療。但手術(shù)治療具有較大的創(chuàng)傷，患者術(shù)后的生活質(zhì)量顯著下降，且傳統(tǒng)的放射治療和化療不具備特異性，在產(chǎn)生一定的效果的同時也經(jīng)常會伴有較明顯的毒副作用。近些年的研究表明，表觀遺傳學(xué)與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)聯(lián)。表觀遺傳學(xué)是指

4、基因序列不發(fā)生明顯改變的情況下基因的表達(dá)發(fā)生了能夠遺傳的變化。在表觀遺傳修飾當(dāng)中，組蛋白修飾是主要的一種修飾方式，其擁有特別的生理和生化的功能。在組蛋白的多種表觀遺傳修飾當(dāng)中最重要的修飾方式是組蛋白乙?；腿ヒ阴；揎?。組蛋白的乙酰化程度是由組蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶和組蛋白去乙酰化酶共同催化、共同控制。研究表明，組蛋白去乙酰化酶(HistoneDeacetylase，HDAC)在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)明顯增高，從而降低組蛋白的乙?；癄顟B(tài)，進(jìn)而下調(diào)促