版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、聽神經(jīng)病譜系障礙(auditory neuropathy spectrum disorder,ANSD),也稱為聽神經(jīng)病(auditory neuropathy,AN),是一種外毛細(xì)胞功能正常,而內(nèi)毛細(xì)胞和聽神經(jīng)突觸和/或聽神經(jīng)本身功能不良的聽功能障礙。不同于一般的感音神經(jīng)性耳聾,聽神經(jīng)病譜系障礙有其特征性的聽力學(xué)表現(xiàn),主要特點(diǎn)是耳聲發(fā)射( otoacoustic emissions, OAE)和/或耳蝸微音器電位( cochlear
2、microphonics, CM)正常,而聽性腦干反應(yīng)(auditory brainstem response, ABR)缺失或嚴(yán)重異常。聽神經(jīng)病譜系障礙的純音測(cè)聽結(jié)果表現(xiàn)多種多樣,聽力曲線類型各異,多為低頻上升型曲線,少數(shù)為平坦型或高頻下降型曲線。聽神經(jīng)病譜系障礙患者的聽力損失程度不一,可表現(xiàn)為輕度、中度到重度聽力損失。此外,尚有部分病例的純音聽力在正常范圍內(nèi)。
聽神經(jīng)病譜系障礙病因復(fù)雜,大致可分為遺傳性因素和非遺傳性因素。
3、其中,遺傳性因素所致的聽神經(jīng)病譜系障礙所占比例很高,而且近年來隨著分子遺傳學(xué)研究的不斷深入,遺傳因素在聽神經(jīng)病譜系障礙的發(fā)病作用越來越受到重視,一系列聽神經(jīng)病譜系障礙相關(guān)的基因被鑒定。其中DIAPH3基因是首個(gè)發(fā)現(xiàn)的與常染色體顯性遺傳性非綜合征型聽神經(jīng)病譜系障礙相關(guān)的基因,且DIAPH3基因也被認(rèn)為可能與隱性遺傳性聽神經(jīng)病譜系障礙相關(guān)。
本研究主要包括聽神經(jīng)病譜系障礙患者的臨床特征分析,和聽神經(jīng)病譜系障礙患者DIAPH3基因臨
4、床遺傳學(xué)特征研究兩部分,旨在從臨床特征和遺傳學(xué)特征兩方面對(duì)聽神經(jīng)病譜系障礙進(jìn)行深入的研究。
聽神經(jīng)病譜系障礙患者臨床特征研究主要針對(duì)不同發(fā)病年齡的聽神經(jīng)病譜系障礙患者聽力損失特點(diǎn),和中國聽神經(jīng)病譜系障礙患者蝸神經(jīng)的影像學(xué)特征兩個(gè)方面進(jìn)行深入研究;聽神經(jīng)病譜系障礙患者DIAPH3基因臨床遺傳學(xué)特征研究則是通過對(duì)中國聽神經(jīng)病譜系障礙人群進(jìn)行 DIAPH3基因的篩查,分析聽神經(jīng)病譜系障礙DIAPH3基因的遺傳學(xué)特點(diǎn),并結(jié)合相關(guān)的臨床
5、表型進(jìn)行研究。多角度探討聽神經(jīng)病譜系障礙的發(fā)病原因、病變部位和病理機(jī)制,并為進(jìn)一步的干預(yù)治療提供重要的指導(dǎo)意義。
第一部分聽神經(jīng)病譜系障礙患者臨床特征研究
一、不同發(fā)病年齡的聽神經(jīng)病譜系障礙患者聽力損失特點(diǎn)研究
本研究選取2003年-2014年就診于我院,課題組前期已行OTOF、PJVK、SLC17A8基因篩查并可配合純音測(cè)聽的88人(174耳)為研究對(duì)象,包括男性患者35人(70耳),女性患53人(104
6、耳)。其中,發(fā)病年齡最小2歲,最大33歲,平均14.4歲。按發(fā)病年齡將88例聽神經(jīng)病譜系障礙患者分為4組:A組11例(20耳),發(fā)病年齡為0~6歲;B組12例(24耳),發(fā)病年齡為6~12歲;C組42例(84耳),發(fā)病年齡為12~18歲;D組23例(46耳),發(fā)病年齡為>18歲。分析各組患者純音測(cè)聽的聽力曲線類型和聽力損失程度,并研究了不同發(fā)病年齡與聽神經(jīng)病譜系障礙聽力損失程度的相關(guān)關(guān)系。
研究發(fā)現(xiàn):不同發(fā)病年齡的聽神經(jīng)病譜系
7、障礙患者的聽力曲線類型分布不同:A組患者多表現(xiàn)為全頻聽力受損的平坦型聽力曲線,而B、C、D三組則以低頻上升型聽力曲線為多見。此外,不同發(fā)病年齡的聽神經(jīng)病譜系障礙患者,聽力損失程度不同:A組患者聽力損失最為嚴(yán)重,多表現(xiàn)為重度至極重度感音神經(jīng)性聽力損失;B組患者以中度至重度聽力損失為多見,而C組和D組患者的聽力損失相似,多表現(xiàn)為輕度至中度聽力損失。
本研究還分析了聽神經(jīng)病譜系障礙患者的聽力損失程度與發(fā)病年齡的相關(guān)關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同
8、發(fā)病年齡的聽神經(jīng)病譜系障礙患者,具有不同類型的聽力曲線和不同程度的聽力損失,各自具有不同的特點(diǎn),為進(jìn)一步探討聽神經(jīng)病譜系障礙患者的發(fā)病機(jī)制和干預(yù)措施提供了重要的臨床資料。
二、中國聽神經(jīng)病譜系障礙患者蝸神經(jīng)的影像學(xué)特征研究
本研究選取2011年-2013年就診于我院并行內(nèi)聽道斜矢狀位高分辨核磁共振成像的聽神經(jīng)病譜系障礙患者19例為研究對(duì)象,其中男性患者11例,女性患者8例,男女比例為1.38:1。年齡最小1歲,最大4
9、4歲,平均17.26歲。其中1例伴有共濟(jì)失調(diào)障礙,1例伴有視神經(jīng)萎縮,2例患者有耳聾家族史。對(duì)聽神經(jīng)病譜系障礙患者進(jìn)行詳細(xì)的病史采集,純音測(cè)聽、聲導(dǎo)抗檢測(cè)、聽性腦干反應(yīng)、DPOAE檢測(cè)、言語識(shí)別率檢測(cè)等,回顧性分析聽神經(jīng)病譜系障礙患者的蝸神經(jīng)影像學(xué)特征,并探討蝸神經(jīng)發(fā)育異常患者的聽力學(xué)特征。
研究發(fā)現(xiàn):本研究的19例聽神經(jīng)病譜系障礙患者中,共發(fā)現(xiàn)4例蝸神經(jīng)發(fā)育異常的患者,所占比例為21.05%(4/19)。4例蝸神經(jīng)發(fā)育異常的
10、聽神經(jīng)病譜系障礙患者在內(nèi)聽道斜矢狀位MRI上均表現(xiàn)為雙側(cè)蝸神經(jīng)細(xì)小。其中,2例患者有耳聾家族史,1例患者伴有共濟(jì)失調(diào)障礙。4例蝸神經(jīng)發(fā)育異常的患者聽力曲線類型各異:2例患者表現(xiàn)為全頻中度下降的平坦型聽力曲線,1例表現(xiàn)為中重度低頻上升型聽力曲線,另外1例表現(xiàn)為中重度的高頻下降型聽力曲線。
研究還發(fā)現(xiàn)在聽神經(jīng)病譜系障礙患者中,蝸神經(jīng)發(fā)育異常的聽神經(jīng)病譜系障礙患者言語識(shí)別能力較差。本研究發(fā)現(xiàn)的蝸神經(jīng)異常的患者4人(8耳)中,除1耳外
11、,其余7耳的言語識(shí)別率均低于40%。
第二部分聽神經(jīng)病譜系障礙患者DIAPH3基因臨床遺傳學(xué)特征研究
本研究選取2003—2013年我院確診的并接受血樣采集的125例聽神經(jīng)病譜系障礙患者為研究對(duì)象,其中男女比例為1:1.02。就診年齡0.5~41歲。125例聽神經(jīng)病譜系障礙患者分別來自全國24個(gè)省市(安徽、北京、福建、山東、山西、河北、河南、遼寧、湖北、吉林等)。對(duì)125例聽神經(jīng)病譜系障礙患者進(jìn)行DIAPH3基因篩查
12、,針對(duì)DIAPH3基因的29個(gè)外顯子設(shè)計(jì)30對(duì)引物,采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)進(jìn)行目的片段擴(kuò)增,應(yīng)用 PCR產(chǎn)物直接測(cè)序法進(jìn)行DIAPH3基因突變的檢測(cè),同時(shí)結(jié)合患者的臨床特征,從臨床表型與基因型兩方面進(jìn)行系統(tǒng)的研究,探討DIAPH3基因相關(guān)聽神經(jīng)病譜系障礙患者的臨床遺傳學(xué)特征。
研究發(fā)現(xiàn):在125例聽神經(jīng)病譜系障礙患者中,共發(fā)現(xiàn)DIAPH3基因的46處變異,其中位于外顯子區(qū)域的變異22處,包括可能致病突變7處(c.1425G>A,
13、c.1749T>C,c.2605A>C,c.-44C>G,c.-179G>A,c.-27C>T和c.*196A>T),編碼區(qū)的單核苷酸多態(tài)改變10處,以及位于非編碼區(qū)的單核苷酸多態(tài)改變5處。此外,位于內(nèi)含子區(qū)域的變異有24處,其中11處為本研究首次發(fā)現(xiàn)。
c.1425G>A(p.M475I)和c.2605A>C(p.K869Q)為錯(cuò)義突變,c.1749T>C(p.S583S)為同義突變,c.-44C>G,c.-179G>A,c
14、.-27C>T和c.*196A>T四種突變位于非編碼區(qū)。這七種突變?cè)?00例正常對(duì)照組中均未發(fā)現(xiàn),國內(nèi)外也尚未見報(bào)道,考慮可能與聽神經(jīng)病譜系障礙相關(guān)。攜帶c.1425G>A突變的患者12歲時(shí)發(fā)病,臨床表現(xiàn)為雙耳全頻中度感音神經(jīng)性聽力損失,聽力曲線為低頻上升型;最大言語識(shí)別率左耳48%,右耳40%。攜帶c.1749T>C突變的患者自幼聽力差,臨床表現(xiàn)為雙耳全頻極重度感音神經(jīng)性聽力損失;攜帶c.2605A>C突變的患者18歲時(shí)發(fā)病,表現(xiàn)為雙
15、耳低頻輕度感音神經(jīng)性聽力損失,聽力曲線為低頻上升型,最大言語識(shí)別率左耳90%,右耳88%。c.-44C>G, c.-179G>A,c.-27C>T和 c.*196A>T四種突變雖位于非編碼區(qū),但目前唯一證實(shí)的與聽神經(jīng)病譜系障礙相關(guān)的DIAPH3基因突變也位于非編碼區(qū),而且此四種突變未在正常對(duì)照組中檢測(cè)到,考慮與聽神經(jīng)病譜系障礙可能相關(guān)。攜帶c.-44C>G突變的患者21歲時(shí)發(fā)病,臨床表現(xiàn)為雙耳以低頻為主的中度感音神經(jīng)性聽力損失,聽力曲線
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 中國聽神經(jīng)病譜系障礙患者PJVK與OTOF基因臨床遺傳特征分析.pdf
- 聽神經(jīng)病的臨床遺傳學(xué)機(jī)制研究.pdf
- 聽神經(jīng)病譜系障礙患者臨床特征及SLC17A8基因型與表型的臨床意義研究.pdf
- 聽神經(jīng)病臨床聽力學(xué)特征研究.pdf
- 三例聽神經(jīng)病臨床病例報(bào)告及候選基因篩查.pdf
- 聽神經(jīng)病譜系障礙人工耳蝸植入療效及其與基因的相關(guān)性分析.pdf
- 海洛因依賴的臨床特征及其分子遺傳學(xué)研究.pdf
- 46,XY性發(fā)育異常疾病的臨床特征及分子遺傳學(xué)特征.pdf
- 中國人Leber遺傳性視神經(jīng)病變的分子遺傳學(xué)和臨床研究.pdf
- 伴細(xì)胞遺傳學(xué)異常初診再生障礙性貧血臨床特征及轉(zhuǎn)歸.pdf
- 聽神經(jīng)病的臨床研究及其發(fā)病部位的研究探討.pdf
- 強(qiáng)迫癥的分子遺傳學(xué)與臨床特征研究.pdf
- 聽神經(jīng)病譜系障礙基因突變篩查及NELL2基因在出生后小鼠耳蝸的表達(dá)研究.pdf
- 59例中國漢族CMT1X患者臨床、電生理和分子遺傳學(xué)特征.pdf
- 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)臨床遺傳學(xué)
- Leber遺傳性視神經(jīng)病變家系的臨床和分子遺傳學(xué)研究.pdf
- 帕金森病步態(tài)障礙患者臨床特征及相關(guān)因素分析.pdf
- 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)-臨床遺傳學(xué)
- 聽神經(jīng)病及其與神經(jīng)系統(tǒng)疾病關(guān)系的臨床研究.pdf
- 聽神經(jīng)病隨訪觀察及致病基因篩查研究.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論