59例中國漢族CMT1X患者臨床、電生理和分子遺傳學特征.pdf

1、目的:對59例伴X連鎖顯性遺傳性腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth type1X，CMT1X）患者進行研究，探討中國CMT1X患者臨床表現(xiàn)和神經(jīng)電生理特征，以及相互間的聯(lián)系。
　　背景:CMT1X是由縫隙連接蛋白β1（gap junction beta1，GJB1）基因突變引起的，致病基因位于X染色體上，編碼縫隙連接蛋白32(connexin32，CX32)。部分研究發(fā)現(xiàn)CMT1X患者的運動神經(jīng)傳導速度(moto

2、r nerve conduction velocity，MNCV)、復合肌肉運動電位(compound muscle action potentials，CMAP)與CMT1X的臨床殘疾進展明顯相關(guān)，但也有研究發(fā)現(xiàn)CMT1X患者臨床殘疾進展與患者的年齡、病程和CMAP相關(guān)，但與MNCV無明顯相關(guān)性。在CMT1X患者中，男性和女性在臨床表現(xiàn)和神經(jīng)電生理特征上存在不同的報道，臨床和電生理特征與CX32突變位點的類型和位置是否存在相關(guān)性也報道

3、不一。在我們的研究中我們通過收集中國CMT1X患者臨床表現(xiàn)、電生理和遺傳學資料，分析其臨床和電生理特征，以及相互間的聯(lián)系。
　　方法:對中國59例CX32基因突變的CMT1X患者進行臨床表現(xiàn)和神經(jīng)電生理評估及分析，評分表包括腓骨肌萎縮癥評分(Charcot-Marie-Tooth neuropathy score，CMTNS)、總體神經(jīng)功能限制評分(overall neuropathy limitation scale，ONLS)

4、和功能殘疾評分(functionaldisability scale, FDS)。
　　結(jié)果:對于年齡相同的CMT1X患者，男性患者臨床癥狀較女性重，MNCV、CMAP低于女性，出現(xiàn)這種情況的原因可能與CX32基因的萊昂化效應有關(guān)。男性(r=0.60，p＜0.001)和女性(r=0.42，p＜0.05)患者CMTNS分別以約2.9分/10年和1.75分/10年增長，并與FDS、ONLS有很好的相關(guān)性(r=0.90，p＜0.001)

5、?；颊叩呐R床殘疾進展與年齡、病程和CMAP明顯相關(guān)，而不是MNCV。不同的CX32錯義突變位點位置不影響CMT1X患者的臨床和CMAP表現(xiàn)。位于第一跨膜區(qū)、第二跨膜區(qū)和細胞內(nèi)的CX32突變所導致的 CMT1X患者MNCV低于突變點位于其他CX32基因位置的患者。
　　總結(jié): CMTNS適用于中國漢族CMT1X患者臨床殘疾的長程動態(tài)評估與預測，并與FDS、ONLS有很好的相關(guān)性。CMT1X患者臨床殘疾進展與年齡、病程和CMAP明顯相