2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩126頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

1、聽神經(jīng)病(auditory neuropathy,AN)又稱為聽神經(jīng)病譜系障礙(auditoryneuropathy spectrum disorder,ANSD),描述了一種內(nèi)毛細胞和聽神經(jīng)突觸和/或聽神經(jīng)本身功能不良所致的聽力障礙,不同于典型的感音神經(jīng)性聽力損失。典型的臨床表現(xiàn)是言語理解力受損,而言語覺察閾和純音聽閾可以正常,也可以嚴重受損;聽力學(xué)檢查特點是耳聲發(fā)射(otoacoustic emissions,OAE)和耳蝸微音電位

2、(cochlear microphonics,CM)正常引出,聽性腦干反應(yīng)(ABR)無明顯分化的波形或嚴重異常。
  目前聽神經(jīng)病的病因、病變部位和發(fā)病機制尚不十分明確,導(dǎo)致臨床干預(yù)的預(yù)測和評估上存在難度。2008年,Starr等提議按病損部位對AN分型:如只是聽神經(jīng)受累,內(nèi)毛細胞和突觸正常,稱為“聽神經(jīng)病變”(auditory nervedisorder),如果內(nèi)毛細胞突觸病變而聽神經(jīng)正常,稱為“聽突觸病變”(auditorys

3、ynaptic disorder)。按病變部位分類,有助于精確定義本病,為臨床干預(yù)提供指導(dǎo)。然而,目前尚無臨床測試方法可以精確地確定病變部位。近年來,一系列聽神經(jīng)病相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn),從分子水平揭示了聽神經(jīng)病的病理機制,使得根據(jù)基因?qū)е碌牟煌∽儾课粚β犐窠?jīng)病進行分型成為可能,在非綜合征型聾病例中尤為重要。目前研究發(fā)現(xiàn)與常染色體隱性遺傳非綜合征性聽神經(jīng)病相關(guān)的基因有PJVK基因和OTOF基因。
  本研究應(yīng)用候選基因突變篩查方法,選取

4、2003-2011年收集和保存的明確診斷的150例聽神經(jīng)病患者,開展中國聽神經(jīng)病人群PJVK基因的突變特征研究,并在本課題組前期完成76例聽神經(jīng)病患者OTOF基因篩查的基礎(chǔ)上進一步針對17例聽神經(jīng)病患者開展OTOF基因篩查,進而結(jié)合臨床表型與基因型探討溫度敏感性聽神經(jīng)病患者的臨床遺傳學(xué)特征。從遺傳學(xué)角度闡述聽神經(jīng)病的病因?qū)W機制及其病變部位,探討不同類型聽神經(jīng)病患者的臨床特點和遺傳學(xué)特征。
  本研究共分三個部分:
  第一部

5、分中國聽神經(jīng)病譜系障礙患者PJVK基因臨床遺傳學(xué)特征分析選取2003年-2011年確診的聽神經(jīng)病患者150例(分別來自北京、天津、河北、河南、山東、山西等20個省市,男女比例為1:1.05),針對PJVK基因的7個外顯子設(shè)計引物,采取聚合酶鏈式反應(yīng)(PCR)擴增目的片段,應(yīng)用PCR產(chǎn)物直接測序法進行PJVK基因突變檢測;并針對發(fā)現(xiàn)的突變位點,在100名聽力正常人中進行驗證。分析中國聽神經(jīng)病患者該基因的遺傳特征及相關(guān)聽神經(jīng)病的臨床特點。<

6、br>  研究發(fā)現(xiàn):在150例聽神經(jīng)病患者中共檢測到PJVK基因位于外顯子區(qū)域的突變5種,4種為國際上未見報道的突變:1種為無義突變c.886C>T,3種為錯義突變c.437G>A,c.740G>T和c.887G>A;還發(fā)現(xiàn)1種已報道的致病突變c.548G>A。在150例聽神經(jīng)病患者中PJVK基因突變攜帶率為3.3%。
  攜帶c.886C>T突變的患者臨床表現(xiàn)為溫度敏感性聽神經(jīng)病,該突變使第296位氨基酸位點處形成終止密碼子,導(dǎo)

7、致編碼的蛋白質(zhì)提前終止,在150例病人中僅1例攜帶該突變(0.67%),99例正常人中均未發(fā)現(xiàn)該突變,提示此為致聾突變。c.437G>A,c.740G>T,c.548G>A和c.887G>A均引起氨基酸的改變,突變氨基酸位點在不同物種間高度保守,且在正常對照者中未檢測到這些突變,考慮與聽神經(jīng)病的發(fā)病密切相關(guān)。攜帶c.437G>A突變患者23歲發(fā)病,聽力曲線為覆盆形,低頻中度、中重度聽力損失,中頻聽力正常,高頻輕度聽力損失,言語識別率左耳

8、68%,右耳64%;攜帶c.548G>A突變患者21歲發(fā)病,聽力曲線為低頻上升型,低頻中度、中重度聽力損失,高頻聽力正常,言語識別率左耳32%,右耳18%;攜帶c.740G>T突變患者16歲發(fā)病,波動性聽力損失,聽力損失在中度到輕度之間,言語識別率左耳88%,右耳86%;攜帶c.887G>A突變的患者表現(xiàn)為嬰幼兒時期發(fā)病,聽力曲線為中頻“U”型,高、低頻為輕度聽力損失,中頻為中重度聽力損失,言語識別率左耳80%,右耳76%。
  

9、第二部分中國聽神經(jīng)病譜系障礙患者OTOF基因臨床遺傳學(xué)特征分析本研究在本課題組前期完成76例聽神經(jīng)病患者OTOF基因篩查的基礎(chǔ)上進一步針對17例聽神經(jīng)病患者開展OTOF基因篩查。收集患者臨床聽力學(xué)資料,針對OTOF基因的47個外顯子設(shè)計44對引物,采取聚合酶鏈式反應(yīng)(PCR)擴增,應(yīng)用PCR產(chǎn)物直接測序法進行OTOF基因突變檢測;針對發(fā)現(xiàn)的突變位點,在100名聽力正常人中進行驗證。以了解這些聽神經(jīng)病患者OTOF基因的遺傳學(xué)特征及臨床特點

10、。
  研究發(fā)現(xiàn):本研究共檢測到OTOF基因位于外顯子區(qū)域的變異29種,其中可能的致病突變有11種,多態(tài)性改變有18種。在可能致病的11種突變中,有8種是本研究發(fā)現(xiàn)的新的突變,包括4種移碼突變(p.G558A fsX21,p.L795SfsX5,p.11108H fsX69,c.5833delG),1種無義突變(p.Y1133X),和3種錯義突變(P.Q265L,p.G541S和p.R1928C);此外本研究還發(fā)現(xiàn)了三種已報道的致

11、病突變(p.N727S,p.Q994V fsX6,C.ivs4023+1G>A)。這11種可能的致病突變,目前僅在中國人群中發(fā)現(xiàn),未見其他地域人群中相關(guān)報道。
  本研究在1名溫度敏感性聽神經(jīng)病患者中檢測到p.G541S和p.L795SfsX5復(fù)合雜合突變,在其他聽神經(jīng)病患者及正常人中均未發(fā)現(xiàn)該突變,這是與溫度敏感性聽神經(jīng)病相關(guān)的新的突變。在3名嬰幼兒聽神經(jīng)病患兒中檢測到其中1人攜帶OTOF基因p.G558A fsX21雜合突變、

12、p.Q994V fsX6雜合突變和p.Q265L雜合突變;另1名患兒攜帶OTOF基因c.4023+1G>A純合突變;其余1名患兒攜帶OTOF基因c.5833delG和p.Y1133X復(fù)合雜合突變;三名患兒都表現(xiàn)為嬰幼兒時期發(fā)病,雙耳對稱的極重度聾。此外,本研究還在3例聽神經(jīng)病患者中還檢測到3種單雜合突變:攜帶p.I1108H fsX69突變患者表現(xiàn)為雙耳對稱的重度耳聾,平坦型聽力曲線;攜帶p.N727S突變患者表現(xiàn)為雙耳中重度聾,平坦型

13、聽力曲線;攜帶p.R1928C突變的患者表現(xiàn)為雙耳極重度聾。
  第三部分溫度敏感性聽神經(jīng)病譜系障礙患者臨床遺傳學(xué)特征分析本研究針對3名溫度敏感性聽神經(jīng)病患者開展聽神經(jīng)病相關(guān)基因OTOF和PJVK檢測,并回顧分析其臨床特征。
  研究發(fā)現(xiàn):在3名溫度敏感性聽神經(jīng)病患者中,1名患者攜帶OTOF基因p.G541S和p.L795S fsX5復(fù)合雜合突變,1名患者攜帶OTOF基因p.Q994V fsX6雜合突變和PJVK基因p.R2

14、96X雜合突變,1名患者未檢測到PJVk基因或OTOF基因致病突變。
  攜帶OTOF基因p.Q994V fsx6雜合突變和PJVK基因p.R296X雜合突變的患者聽力狀況在一天之內(nèi)隨不同時間體溫的變化而有所變化,聽力好時對日常談話的聲音有反應(yīng),能夠執(zhí)行指令性動作,可以交流并正確回答問題;聽力不好時對大的聲音沒有反應(yīng),不能完成指令性動作,對周圍事物漠然。攜帶OTOF基因p.G541S和p.L795S fsX5復(fù)合雜合突變患兒主訴為

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論